目的 探讨小鼠CXC型趋化因子受体4(CXCR4)基因过表达的骨髓间充质干细胞(MSC)防治小鼠移植物抗宿主病(GVHD)作用.方法 利用慢病毒载体构建过表达小鼠CXCR4基因的重组慢病毒载体,包装病毒后转导小鼠骨髓间充质干细胞(CXCR4-MSC).以C57BL/6小鼠为供鼠,BALB/c小鼠为受鼠,建立小鼠异基因骨髓移植(BMT)模型,同时输注骨髓MSC.分5组:全身照射(TBI)组:仅接受TBI; BMT组:TBI组输注小鼠骨髓细胞;GVHD组:BMT组输注异基因脾细胞;EGFP-MSC组:GVHD组输注EGFP-MSC; CXCR4组:GVHD组输注CXCR4-MSC.观察受鼠生存状态,统计生存率,观察受鼠组织病理学改变及炎症细胞因子变化,评价其对GVHD防治作用.结果 TBI组小鼠在照射后14d内均死于造血衰竭,BMT组受鼠可获长期存活,GVHD组、EGFP-MSC组和CXCR4-MSC组生存时间分别为(1 7.0±2.3)、(21.7±4.8)、(30.1±9.1)d,CXCR4-MSC共移植组受鼠存活时间明显长于GVHD组(P＜0.05).各组受鼠均出现腹泻、弓背、翘毛、皮肤缺损、体重减轻等GVHD症状,共移植CXCR4-MSC组受鼠临床评分低于GVHD组(P＜0.05).GVHD组与EGFP-MSC组受鼠肝脏、小肠与皮肤均存在典型GVHD病理改变,CXCR4-MSC组仅发生Ⅰ～Ⅱ度病理改变,受鼠组织病理评分低于以上两组.移植后第14天,各组受鼠促炎症因子水平明显升高,CXCR4-MSC组IFN-γ、IL-2、TNF-α水平明显低于GVHD组与EGFP-MSC组(P＜0.05).结论 联合输注CXCR4过表达的骨髓MSC可通过降低受鼠移植后炎症因子分泌从而减轻GVHD。