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摘要： 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，由于化学疗法和手术疗法存在一定的局限性，许多中药以其副作用小而广泛应用于肺癌的治疗中。本文通过查阅相关文献，归纳总结近5年中药抗肺癌活性成分研究成果，为肺癌新药的开发提供参考。
关键词： 肺癌；中药；活性成分；研究进展
【中图分类号】R322.3+5
【文献标识码】B
【文章编号】2236-1879（2017）09-0295-01
肺癌在世界范围内发病率和死亡率呈逐年上升趋势，特别是在我国等发展中国家，随着工业化过程加快，环境污染日益严重，加上人口老龄化加剧，肺癌患者越来越多。由于化學疗法和手术疗法治疗肺癌存在一定的局限性，许多中药以其副作用小而广泛应用于肺癌的治疗中，本文对近年来中药抗肺癌活性成分进行归纳总结如下：
1蒽醌类
文献表明[1-2]，隐丹参酮通过抑制mTOR激酶的活性抑制4EBP1的磷酸化，进而抑制人肺癌细胞A549帽子依赖的翻译达到抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达；丹参酮I联合137Cs 照射可通过下调Bcl-2的表达，上调Bax的表达促进肺癌细胞的凋亡。刘元银等[3]研究证明胡桃醌抑制人肺癌细胞A549的增殖。
2黄酮类
田新宇等[4]从半枝莲中分离得到了7种黄酮类化合物，并评价其体外抗肺癌活性。证明半枝莲总黄酮具有一定的抗人肺癌细胞A549活性，其中4’-羟基汉黄芩素和木犀草素抗肺癌活性最强。钟良瑞等[5]研究表明，三叶青黄酮通过上调非小细胞肺癌A549细胞中的p-p38蛋白和p-ERK蛋白的表达抑制A549细胞的增殖。陈思勤等[6]研究表明，臭牡丹总黄酮能改善Lewis肺癌小鼠的生存状况，其通过上调p53、Bax mRNA的表达抑制肺癌的生长。
3多糖类
黄芪多糖（APS）能够升高顺铂所致Lewis肺癌小鼠的胸腺指数和脾指数，APS还可升高Lewis肺癌小鼠血清中细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α 的水平[7]。半枝莲多糖体内具有抗肺癌活性，其分子机理与提高肺癌小鼠免疫器官功能，抑制肺癌小鼠肿瘤组织中VEGF和EGFR的表达，上调nm23的水平有关[8]。倪艳波等[9]研究表明其抑癌机理与线粒体膜电位的耗散有关。
4生物碱类
苦参碱能抑制肺癌A549细胞增殖，且呈时间、剂量依赖，其抑癌机理与其降低细胞缺氧诱导因子-1α 、血管内皮生长因子的表达，从而抑制肺癌细胞的血管生成有关[10]。
澳洲茄碱对人肺腺癌细胞A549、小鼠Lewis肺癌细胞株LLC均有抑制作用，澳洲茄碱对人肺腺癌细胞A549的IC50为18 mg/L，对小鼠Lewis肺癌细胞株LLC的IC50为20 mg/L。13.6 μmol/L的澳洲茄碱能显著抑制肺细胞株H446的增殖，促进其凋亡。其抑瘤作用与上Bax、Caspase-3的表达，下调Bal-2的表达有关[11]。
马钱子碱可抑制人肺癌细胞株PC-9的生长、增殖，其通过激活Bax、Caspase-3基因的表达。马钱子碱通过激活环氧合酶2 （COX-2）启动子-262位附近NF-κB，进而从逆转录水平环氧合酶2 （COX-2）的表达，促进非小细胞肺癌细胞A549凋亡[12]。
5萜类及酚类
姜黄素与紫杉醇通常联合应用治疗肺癌。紫杉醇和姜黄素均能够诱导人肺癌细胞PC9凋亡，阻滞细胞于G0/G1期，上调Caspase-3的表达。二者联合应用对人肺癌细胞PC9的抑制作用明显大于单药组[13]。
6小结与展望
肺癌为最常见的恶性肿瘤之一，中药因副作用小广泛应用于肺癌的治疗。为了阐明中药治疗肺癌的具体物质基础，许多科研工作者研究中药治疗肺癌的活性物质，为中药走出国门，赢得世人的认可提供科学依据。
参考文献
[1] 李伟， 刘超， 郭志敏， 等. 隐丹参酮通过抑制帽子依赖的翻译促进人肺癌细胞A549的凋亡[J]. 肿瘤防治研究， 2016， 43（7）：550-554.
[2]叶因涛， 钱钧强， 王冬， 等. 丹参酮Ⅰ对Lewis肺癌荷瘤小鼠放射增敏作用及机制研究[J]. 中国药学杂志， 2015， 50（21） ：1869-1873.
[3]刘元银， 雷淑慧， 杨燕， 等. 胡桃醌通过降低AKT活性抑制肺癌A549细胞增殖[J]. 基础医学与临床， 2013， 33（8）：1032-1037.
[4]田新宇， 范翠梅， 渠田田， 等. 半枝莲总黄酮中7种成分的含量测定及抗肿瘤活性[J]. 中国实验方剂学杂志， 2017， 23（1）：53-59.
[5]钟良瑞， 魏克民. 三叶青黄酮对肺癌A549细胞生长抑制与MAPKs通路关系的研究[J]. 中国药理学通报， 2014， 30（1）：101-104.
[6]陈思勤， 朱克俭， 李勇敏， 等. 臭牡丹总黄酮抑制小鼠Lewis肺癌实体瘤及其与p53、bcl-2、bax表达相关性研究[J]. 世界中医药， 2016， 11（6） ：946-949.
[7]明海霞， 陈彦文， 胡永浩， 等. 黄芪多糖对Lewis肺癌小鼠细胞因子及顺铂所致免疫功能低下的影响[J]. 中国实验动物学报， 2014， 22（5）：44-48.
[8]李玉凤， 李静， 王晴， 等. 半枝莲多糖对Lewis肺癌小鼠VEGF、EGFR、nm23表达的影响[J]. 光明中医， 2017， 23（1） ：46-48.
[9]倪艳波， 张立霞， 崔大鹏， 等. 灰树花多糖对人肺腺癌细胞株A549线粒体的影响[J]. 中国老年学杂志， 2017， 12（3）：542-544.
[10]周晓芳， 李菲， 方慧， 等. 苦参碱抑制肺癌A549细胞增殖及诱导细胞自噬的研究[J]. 中华中医药学刊， 2017， 32（2） ：474-477+528-529.
[11]黄文斯， 王颖， 朱海涛， 等. 澳洲茄碱诱导肺癌细胞株H446凋亡及其机制探讨[J]. 中国肺癌杂志， 2015， 18（7）：416-421.
[12]朱国民， 殷放宙， 邓旭坤. NF-κB在马钱子碱抑制非小细胞肺癌细胞环氧化酶2生成中的作用研究[J]. 中国中药杂志， 2012， 37（9）：1269-1273.
[13]王荣俊， 童斯浩. 姜黄素联合紫杉醇对肺癌细胞PC9凋亡的影响[J]. 蚌埠医学院学报， 2016， 41（12）：1549-1551.
作者简介：张强，男，山东临沂人，山东中医药大学在读硕士研究生。
关键词： 肺癌；中药；活性成分；研究进展
【中图分类号】R322.3+5
【文献标识码】B
【文章编号】2236-1879（2017）09-0295-01
肺癌在世界范围内发病率和死亡率呈逐年上升趋势，特别是在我国等发展中国家，随着工业化过程加快，环境污染日益严重，加上人口老龄化加剧，肺癌患者越来越多。由于化學疗法和手术疗法治疗肺癌存在一定的局限性，许多中药以其副作用小而广泛应用于肺癌的治疗中，本文对近年来中药抗肺癌活性成分进行归纳总结如下：
1蒽醌类
文献表明[1-2]，隐丹参酮通过抑制mTOR激酶的活性抑制4EBP1的磷酸化，进而抑制人肺癌细胞A549帽子依赖的翻译达到抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达；丹参酮I联合137Cs 照射可通过下调Bcl-2的表达，上调Bax的表达促进肺癌细胞的凋亡。刘元银等[3]研究证明胡桃醌抑制人肺癌细胞A549的增殖。
2黄酮类
田新宇等[4]从半枝莲中分离得到了7种黄酮类化合物，并评价其体外抗肺癌活性。证明半枝莲总黄酮具有一定的抗人肺癌细胞A549活性，其中4’-羟基汉黄芩素和木犀草素抗肺癌活性最强。钟良瑞等[5]研究表明，三叶青黄酮通过上调非小细胞肺癌A549细胞中的p-p38蛋白和p-ERK蛋白的表达抑制A549细胞的增殖。陈思勤等[6]研究表明，臭牡丹总黄酮能改善Lewis肺癌小鼠的生存状况，其通过上调p53、Bax mRNA的表达抑制肺癌的生长。
3多糖类
黄芪多糖（APS）能够升高顺铂所致Lewis肺癌小鼠的胸腺指数和脾指数，APS还可升高Lewis肺癌小鼠血清中细胞因子IL-2、IL-6、IL-12、TNF-α 的水平[7]。半枝莲多糖体内具有抗肺癌活性，其分子机理与提高肺癌小鼠免疫器官功能，抑制肺癌小鼠肿瘤组织中VEGF和EGFR的表达，上调nm23的水平有关[8]。倪艳波等[9]研究表明其抑癌机理与线粒体膜电位的耗散有关。
4生物碱类
苦参碱能抑制肺癌A549细胞增殖，且呈时间、剂量依赖，其抑癌机理与其降低细胞缺氧诱导因子-1α 、血管内皮生长因子的表达，从而抑制肺癌细胞的血管生成有关[10]。
澳洲茄碱对人肺腺癌细胞A549、小鼠Lewis肺癌细胞株LLC均有抑制作用，澳洲茄碱对人肺腺癌细胞A549的IC50为18 mg/L，对小鼠Lewis肺癌细胞株LLC的IC50为20 mg/L。13.6 μmol/L的澳洲茄碱能显著抑制肺细胞株H446的增殖，促进其凋亡。其抑瘤作用与上Bax、Caspase-3的表达，下调Bal-2的表达有关[11]。
马钱子碱可抑制人肺癌细胞株PC-9的生长、增殖，其通过激活Bax、Caspase-3基因的表达。马钱子碱通过激活环氧合酶2 （COX-2）启动子-262位附近NF-κB，进而从逆转录水平环氧合酶2 （COX-2）的表达，促进非小细胞肺癌细胞A549凋亡[12]。
5萜类及酚类
姜黄素与紫杉醇通常联合应用治疗肺癌。紫杉醇和姜黄素均能够诱导人肺癌细胞PC9凋亡，阻滞细胞于G0/G1期，上调Caspase-3的表达。二者联合应用对人肺癌细胞PC9的抑制作用明显大于单药组[13]。
6小结与展望
肺癌为最常见的恶性肿瘤之一，中药因副作用小广泛应用于肺癌的治疗。为了阐明中药治疗肺癌的具体物质基础，许多科研工作者研究中药治疗肺癌的活性物质，为中药走出国门，赢得世人的认可提供科学依据。
参考文献
[1] 李伟， 刘超， 郭志敏， 等. 隐丹参酮通过抑制帽子依赖的翻译促进人肺癌细胞A549的凋亡[J]. 肿瘤防治研究， 2016， 43（7）：550-554.
[2]叶因涛， 钱钧强， 王冬， 等. 丹参酮Ⅰ对Lewis肺癌荷瘤小鼠放射增敏作用及机制研究[J]. 中国药学杂志， 2015， 50（21） ：1869-1873.
[3]刘元银， 雷淑慧， 杨燕， 等. 胡桃醌通过降低AKT活性抑制肺癌A549细胞增殖[J]. 基础医学与临床， 2013， 33（8）：1032-1037.
[4]田新宇， 范翠梅， 渠田田， 等. 半枝莲总黄酮中7种成分的含量测定及抗肿瘤活性[J]. 中国实验方剂学杂志， 2017， 23（1）：53-59.
[5]钟良瑞， 魏克民. 三叶青黄酮对肺癌A549细胞生长抑制与MAPKs通路关系的研究[J]. 中国药理学通报， 2014， 30（1）：101-104.
[6]陈思勤， 朱克俭， 李勇敏， 等. 臭牡丹总黄酮抑制小鼠Lewis肺癌实体瘤及其与p53、bcl-2、bax表达相关性研究[J]. 世界中医药， 2016， 11（6） ：946-949.
[7]明海霞， 陈彦文， 胡永浩， 等. 黄芪多糖对Lewis肺癌小鼠细胞因子及顺铂所致免疫功能低下的影响[J]. 中国实验动物学报， 2014， 22（5）：44-48.
[8]李玉凤， 李静， 王晴， 等. 半枝莲多糖对Lewis肺癌小鼠VEGF、EGFR、nm23表达的影响[J]. 光明中医， 2017， 23（1） ：46-48.
[9]倪艳波， 张立霞， 崔大鹏， 等. 灰树花多糖对人肺腺癌细胞株A549线粒体的影响[J]. 中国老年学杂志， 2017， 12（3）：542-544.
[10]周晓芳， 李菲， 方慧， 等. 苦参碱抑制肺癌A549细胞增殖及诱导细胞自噬的研究[J]. 中华中医药学刊， 2017， 32（2） ：474-477+528-529.
[11]黄文斯， 王颖， 朱海涛， 等. 澳洲茄碱诱导肺癌细胞株H446凋亡及其机制探讨[J]. 中国肺癌杂志， 2015， 18（7）：416-421.
[12]朱国民， 殷放宙， 邓旭坤. NF-κB在马钱子碱抑制非小细胞肺癌细胞环氧化酶2生成中的作用研究[J]. 中国中药杂志， 2012， 37（9）：1269-1273.
[13]王荣俊， 童斯浩. 姜黄素联合紫杉醇对肺癌细胞PC9凋亡的影响[J]. 蚌埠医学院学报， 2016， 41（12）：1549-1551.
作者简介：张强，男，山东临沂人，山东中医药大学在读硕士研究生。