白藜芦醇调控RAGE/LRP1通路改善β-淀粉样蛋白对PC12细胞神经毒性作用研究

来源 :中国新药杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yang97yang
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目的:探究中药活性单体白藜芦醇对β-淀粉样蛋白(amyloid-beta,Aβ)诱导PC12细胞损伤的保护作用及对相关蛋白表达调控的影响.方法:用不同浓度(1,5和10μmol·L-1)白藜芦醇处理Aβ1-42诱导的PC12细胞,应用MTT法检测PC12细胞增殖情况,ELISA法检测PC12细胞内Aβ1-42含量变化,qPCR法检测晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low-density lipoprotein receptor-related protein 1,LRPl)在基因水平的变化,应用Western Blot 法检测RAGE和LRP1在蛋白水平的变化.结果:白藜芦醇对PC12细胞增殖的IC10值是11.2μmol·L-1.白藜芦醇能够改善Aβ1-42诱导的细胞增殖活力下降,同时白藜芦醇能够降低Aβ1-42在PC12细胞内Aβ累积量.不同浓度的白藜芦醇能够在基因水平增加LRP1的表达,而白藜芦醇在10 μmol·L-1时降低RAGE表达.此外,不同浓度的白藜芦醇能够在蛋白水平增加LRP1表达而降低RAGE在蛋白水平的表达.结论:白藜芦醇降低Aβ1-42累积改善Aβ1-42诱导的神经细胞毒性机制可能与调控LRP1和RAGE有关.
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