吗啡对神经源性疼痛大鼠背根神经节中生长相关蛋白43和神经生长因子表达的影响

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目的 探讨吗啡对外周神经损伤性神经源性疼痛大鼠神经行为学及背根神经节中生长相关蛋白43(GAP-43)和神经生长因子(NGF)表达的影响.方法 选取成年SD大鼠65只,采用随机数字表法分成正常对照组(5只),坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)组(CCI组,20只),CCI后0.9%氯化钠注射液治疗对照组(NS组,20只),CCI后吗啡治疗组(M组,20只);CCI、NS和M组再按术后取材时间分为1、3、7、14d4个亚组(每亚组各5只大鼠).手术仅损伤有侧坐骨神经,左侧作为正常对照.吗啡给药剂量为5 mg/kg腹腔注射.CCI、NS和M组大鼠分别于术后1、3、7、14 d测量机械缩足反射阈值(MWT)和热缩腿反射潜伏期(TWL),测量完毕后取术侧背根神经节,应用免疫组织化学方法半定量检测背根神经节中GAP-43和NGF的表达.结果 CCI组、NS组、M组术后3、7、14 d MWT和TWL明显短于正常对照组[MWT:(7.3±1.2)、(7.2±0.9)、(12.6±1.6)g比(14.8±0.6)g;(5.9±0.7)、(5.8±0.6)、(7.9 ±0.8)g比(14.8±0.7)g;(4.3±0.4)、(4.5±0.7)、(5.4 ±0.6)g比(14.8±0.5)g;TWL:(1.07±0.05)、(1.05±0.06)、(1.31±0.16)s比(1.45±0.11) s;(0.97±0.05)、(0.96±0.05)、(1.10±0.12)s比(1.45±0.10)s;(0.86 ±0.04)、(0.88±0.07)、(1.01 ±0.06)s比(1.45±0.12)s,P<0.01],背根神经节中GAP43和NGF的表达水平明显高于正常对照组[GAP-43:(114.8±6.3)、(1 18.8±6.4)、(94.4±5.2)比(62.2±2.5);(118.0±4.3)、(122.4±5.5)、(89.7±3.0)比(62.2±2.5);(140.2±5.2)、(135.7±5.9)、(84.5±8.1)比(62.2±2.5);NGF:(134.0±3.8)、(131.5±3.6)、(98.3±3.6)比(71.6±3.4);(120.4±4.7)、(118.9±4.4)、(103.2±7.2)比(71.6±3.4);(1 17.9±4.1)、(1 16.5±5.9)、(95.4±3.6)比(71.6±3.4),P<0.01];M组与NS组和CCI组比较,术后3、7、14 d同时点的MWT和TWL均明显延长(P<0.01),GAP-43和NGF的表达均明显减少(P<0.01).结论 腹腔注射吗啡能够明显减轻CGI后的热和机械性痛觉过敏,能有效抑制背根神经节中GAP43和NGF的高表达,说明吗啡对神经性疼痛治疗有效.
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