【摘 要】
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目的探讨不同的低氧条件建立小鼠肺动脉高压模型的成模效果,寻找最适合的小鼠低氧型PAH造模条件,并对模型的各项生理生化指标变化进行检测。方法将C57雄性小鼠饲养于1%O2低氧
【机 构】
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中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室;
【基金项目】
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国家自然科学基金(81603101;81773935;81573645);中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2016-I2M-1-010;2017-I2M-1-010)
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目的探讨不同的低氧条件建立小鼠肺动脉高压模型的成模效果,寻找最适合的小鼠低氧型PAH造模条件,并对模型的各项生理生化指标变化进行检测。方法将C57雄性小鼠饲养于1%O2低氧环境,并对其中一半动物每周皮下注射一次SU5416,用西地那非作为治疗药物,在第2,3和4周分别对各组动物体重、心电进行检测,右心导管插管检测右心室收缩压,左颈动脉插管检测体循环压力;对动物各脏器指数进行统计,并对右心室重塑情况进行分析;对支气管灌流液炎症因子含量进行ELISA检测;对肺组织进行masson染色观察肺部血管重塑情况。结果与正常动物相比,低氧动物体重增长缓慢,注射SU5416及给与西地那非加重这一状况;动物体循环压力变化不明显,右心室收缩压在单纯低氧2周时增高最明显,并且心脏指数显著增加;脾在低氧状态下脏器指数明显降低,肺脏指数明显升高,其他脏器无明显变化;右心室重构现象在低氧配合注射SU5416条件下4周时最为显著;造模动物支气管灌洗液中炎症因子有一定的上升趋势。结论 C57小鼠单纯低氧造模2周,各指标变化较为显著,适合快速造模及对药物的药效进行初步评价;低氧配合注射SU5416造模4周,可观察到较稳定的PAH病理特征,右心室重构现象,适合长期的药效评价及机制研究。
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