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摘要：
目的：观察氟西汀对缺血性卒中后患者康复状况影响。方法：选取我院住院脑卒中患者患者82人，随机分为对照组和观察组，对两组均给予常规脑卒中治疗及康复治疗，观察组在此基础上加服盐酸氟西汀口服，两组再治疗12周后，分别采用汉密尔顿抑郁量表、MoCA量表及改良Barthel指数和简化fugl-meyer运动功能量表评定两组患者运动功能和日常活动能力及心理情况评估，对比两组治疗前后差异。结果：观察组与对照组对比，治疗前两组的汉密尔顿抑郁量表、MoCA量表、改良Barthel指数和简化fugl-meyer运动功能量表评定均无统计学差异（p>0.05），而在治疗三个月后以上各组观察组结果均显著优于对照组（P<0.05）。结论：脑卒中患者使用氟西汀不仅在一定程度上起到预防卒中后抑郁、减轻患者抑郁状态，还可以改善患者运动功能，提高日常生活能力，减轻神经缺损程度。
Abstract：
Objective To explore the effects of fluoxetine on Ischemic stroke .Methods This was a 3 months randomized，controlled trial. 82 cases were enrolled in our study.They were randomly assigned to receive either conventional therapy or induceing fluoxetine based traditional treatment.Four follow up visits were occurred to test scores of HAMD 、 MoCA、 MBI and FMA within the 3 months after stroke to assess difference be-tween two groups. Resaults There were no signi？cant difference between the two groups before treatment in HAMD、MoCA、 MBI and FMA （P>0.05）， while there were signi？cant difference between them after treatment（P<0.05）.Conclusion Stroke patients with early use of fluoxetine not only to prevent patients with poststroke depression， relieve depression， also can improve motor function， improve motor ability of daily life， alleviate nerve defect.
【中图分类号】
R338.2+2 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）06-0017-01
随着社会进步，生活节奏的加快，生活水平的提高，老龄化社会的到来，当前缺血性脑卒中的发病率逐年升高，且本疾病致残率较高，对患者家庭及社会造成了很大的负担。半数以上的卒中患者可在发生脑意外事件后出现认知功能障碍、情绪低落或异常、思考能力下降等症状为特点的情感障碍，进一步影响患者生活质量。有研究指出氟西汀在治疗卒中后非抑郁患者，可有效改善患者神经功能缺损，提高日常生活能力[1]。考虑到抗抑郁药氟西汀本是治疗卒中后抑郁的一线药物，为此本研究观察氟西汀对缺血性卒中后患者运动功能、神经功能缺损程度及心理认知能力的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料：
选举82例2013年3月至2013年12月收住的缺血性卒中患者，随机分为对照组、观察组各41例，年龄52-75岁，平均年龄63.4岁，其中男性53例，女性29例，两组性别、年龄文化程度、既往病史开始治疗时间比较无显著性差异，具有可比性。
1.2 纳入排除标准：
符合第四届全国脑血管病学术会议诊断标准[2]，并经头部 CT 和/或 MRI 检查证实缺血性卒中，发病 72h 内，意识清楚能够配合检查。排除标准：既往无阿尔茨海默病、变性疾病等器质性精神障碍，病前精神分裂症、情感性精神障碍等病史，药物滥用史，严重心肺脑疾患，重症感染，失语等。无药物过敏史、全身疾病、及心肝肾病史。入院前患者血、尿常规及肝肾功正常。
1.3 治疗方法：
两组患者均给予保护神经、降血糖血脂、抑制血小板聚集、改善微循环、控制血压、防止并发症等常规治疗，观察组在常规治疗基础上再加用氟西汀治疗： 早餐后口服20 mg 盐酸氟西汀胶囊（ 百优解，礼来苏州制药有限公司，国药准字 J20080016） ，1 次/d，连用12 w，对照组加服以谷维素碾碎用胶囊分装，每日口服1 粒（ 谷维素约10mg/粒） 。两组患者均进行早期康复治疗，两组患者在生命体征稳定，神经系统症状不再进展，48 小时后即开始康复治疗。采用以运动疗法为主的康复程序，康复治疗 1 次/d，每次 30 分钟，每周 5
次。所有患者治疗前、后查肝肾功能、心电图。两组疗程均为 12 周。
1.4 疗效评定：采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、MoCA量表及改良Barthel指数和简化fugl-meyer运动功能量表评价，分别对两组治疗前及治疗12周后进行评价，并进行两组比较。
1.5 统计学分析：应用 SPSS 13.0 统计软件，计数资料采用 X2检验，计量资料以（x±s）表示，采用 t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果
2.1 HAMD量表及MoCA量表比较： 两组比较，治疗前2组HAMD评分及MoCA评分无统计学差异（p>0.05）。而12周后，对照组评分均明显优于观察组（p<0.01）；同组比较，治疗前治疗后，对照组两个量表评分比较均有统计意义（p<0.01），而对照组则无统计学差异（P>0.05），详见表一，表二。
表一 HAMD评分结果比较 （x±s）
表二 MoCA评分结果比较
2.2 改良Barthel指数和简化fugl-meyer运动功能量表评定： 两组比较，治疗前2组Barthel指数和简化fugl-meyer运动功能量表评定分均无统计学差异（p>0.05），治疗后比较，观察组评分明显高于对照组（p<0.01），详见表三、表四。
表三 改良Barthel指数
表四 fugl-meyer运动功能量表
3 讨论
随着研究的深入，神经元可塑性日益成为抑郁症与缺血性卒中康复及其他神经系统疾病的热点。最新研究发现，抑郁症的发生于海马区神经元凋零坏死，神经元可塑性功能降低有关，其海马体积明显减少，而氟西汀则通过阻滞突触前膜对 5-HT 的再摄取，升高突触间隙内 5-HT 浓度，增强5-HT的传递功能，使环腺苷酸（ cAMP）的磷酸化激活，通过cAMP-CREB-BDNF通路，增加血清脑源性神经营养因子（ BDNF） 基因上调BDNF，使增加神经元可塑性发生从而起到抗抑郁作用抑郁[3]。缺血性卒中是因脑组织缺血缺氧而造成细胞代谢紊乱，最终导致神经元变性和死亡。有研究发现，脑梗死病灶中心部位BDNF永久性减低，而在缺血半暗带 BDNF 免疫反应增高，当 TRK-Fc 融合蛋白降低 BDNF 活性时，神经元可塑性降低，神经元存活率明显下降[4]。氟西汀可以通过多种途径提高大脑内BDNF表达，抑制细胞凋亡坏死过程的发生，调节突触传递及突触的可塑性，引起突触前、后的长时程增强效应使神经发生增加，从而改善认知功能，减少认知障碍发生，又能能起到抗抑郁作用，还可使缺血性卒中患者神经运动功能恢复[5]。
本研究通过观察82例缺血性卒中病人，研究结果显示相对于对照组氟西汀不仅能改善缺血性卒中患者神经运动神经缺损，提高生活运动功能，还可以有效预防卒中后抑郁，减少认知障碍的发生，对于卒中的治疗及康复有着非常积极意义。由于本研究受于经费、时间、人员限制，研究尚有不足。所以下次纳入大样本，长时间段、多时程观察，明确持续用药时间及药量，如何用药使卒中患者收益最大还需进一步研究。
参考文献
[1] 李宏建. 氟西汀治疗对缺血性脑卒中后运动功能恢复的影响[J].国际脑血管病杂志，2011，19（5）：396.
[2] 中华神经科学会.脑血管疾病分类诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：376.
[3] Bachis A，Mallei A.Chronic antideprssant treatments increase basic fibroblast growth factor and fibroblast gronth factor-binding protein in neurons[J].Neuropharmacology，2008，55（ 7）：1114-1120.
[4] Larsson E，Nanobashvili A，Kokaia ZLindvall O.Evidence for neuroprotective effects of endogenous brain-derived neurotrophic factor after global forebrain ischemia in rats[J].Cereb Blood Flow Metab，1999，19（11）：1220-1228
[5] Acler M， Robol E， Fiaschi A， Manganotti P. A double blind placebo RCT to investigate the effects of serotonergic modulation on brain excitability and motor recovery in stroke patients. J Neurol 2009； 256： 1152～1158
目的：观察氟西汀对缺血性卒中后患者康复状况影响。方法：选取我院住院脑卒中患者患者82人，随机分为对照组和观察组，对两组均给予常规脑卒中治疗及康复治疗，观察组在此基础上加服盐酸氟西汀口服，两组再治疗12周后，分别采用汉密尔顿抑郁量表、MoCA量表及改良Barthel指数和简化fugl-meyer运动功能量表评定两组患者运动功能和日常活动能力及心理情况评估，对比两组治疗前后差异。结果：观察组与对照组对比，治疗前两组的汉密尔顿抑郁量表、MoCA量表、改良Barthel指数和简化fugl-meyer运动功能量表评定均无统计学差异（p>0.05），而在治疗三个月后以上各组观察组结果均显著优于对照组（P<0.05）。结论：脑卒中患者使用氟西汀不仅在一定程度上起到预防卒中后抑郁、减轻患者抑郁状态，还可以改善患者运动功能，提高日常生活能力，减轻神经缺损程度。
Abstract：
Objective To explore the effects of fluoxetine on Ischemic stroke .Methods This was a 3 months randomized，controlled trial. 82 cases were enrolled in our study.They were randomly assigned to receive either conventional therapy or induceing fluoxetine based traditional treatment.Four follow up visits were occurred to test scores of HAMD 、 MoCA、 MBI and FMA within the 3 months after stroke to assess difference be-tween two groups. Resaults There were no signi？cant difference between the two groups before treatment in HAMD、MoCA、 MBI and FMA （P>0.05）， while there were signi？cant difference between them after treatment（P<0.05）.Conclusion Stroke patients with early use of fluoxetine not only to prevent patients with poststroke depression， relieve depression， also can improve motor function， improve motor ability of daily life， alleviate nerve defect.
【中图分类号】
R338.2+2 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）06-0017-01
随着社会进步，生活节奏的加快，生活水平的提高，老龄化社会的到来，当前缺血性脑卒中的发病率逐年升高，且本疾病致残率较高，对患者家庭及社会造成了很大的负担。半数以上的卒中患者可在发生脑意外事件后出现认知功能障碍、情绪低落或异常、思考能力下降等症状为特点的情感障碍，进一步影响患者生活质量。有研究指出氟西汀在治疗卒中后非抑郁患者，可有效改善患者神经功能缺损，提高日常生活能力[1]。考虑到抗抑郁药氟西汀本是治疗卒中后抑郁的一线药物，为此本研究观察氟西汀对缺血性卒中后患者运动功能、神经功能缺损程度及心理认知能力的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料：
选举82例2013年3月至2013年12月收住的缺血性卒中患者，随机分为对照组、观察组各41例，年龄52-75岁，平均年龄63.4岁，其中男性53例，女性29例，两组性别、年龄文化程度、既往病史开始治疗时间比较无显著性差异，具有可比性。
1.2 纳入排除标准：
符合第四届全国脑血管病学术会议诊断标准[2]，并经头部 CT 和/或 MRI 检查证实缺血性卒中，发病 72h 内，意识清楚能够配合检查。排除标准：既往无阿尔茨海默病、变性疾病等器质性精神障碍，病前精神分裂症、情感性精神障碍等病史，药物滥用史，严重心肺脑疾患，重症感染，失语等。无药物过敏史、全身疾病、及心肝肾病史。入院前患者血、尿常规及肝肾功正常。
1.3 治疗方法：
两组患者均给予保护神经、降血糖血脂、抑制血小板聚集、改善微循环、控制血压、防止并发症等常规治疗，观察组在常规治疗基础上再加用氟西汀治疗： 早餐后口服20 mg 盐酸氟西汀胶囊（ 百优解，礼来苏州制药有限公司，国药准字 J20080016） ，1 次/d，连用12 w，对照组加服以谷维素碾碎用胶囊分装，每日口服1 粒（ 谷维素约10mg/粒） 。两组患者均进行早期康复治疗，两组患者在生命体征稳定，神经系统症状不再进展，48 小时后即开始康复治疗。采用以运动疗法为主的康复程序，康复治疗 1 次/d，每次 30 分钟，每周 5
次。所有患者治疗前、后查肝肾功能、心电图。两组疗程均为 12 周。
1.4 疗效评定：采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、MoCA量表及改良Barthel指数和简化fugl-meyer运动功能量表评价，分别对两组治疗前及治疗12周后进行评价，并进行两组比较。
1.5 统计学分析：应用 SPSS 13.0 统计软件，计数资料采用 X2检验，计量资料以（x±s）表示，采用 t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。 2 结果
2.1 HAMD量表及MoCA量表比较： 两组比较，治疗前2组HAMD评分及MoCA评分无统计学差异（p>0.05）。而12周后，对照组评分均明显优于观察组（p<0.01）；同组比较，治疗前治疗后，对照组两个量表评分比较均有统计意义（p<0.01），而对照组则无统计学差异（P>0.05），详见表一，表二。
表一 HAMD评分结果比较 （x±s）
表二 MoCA评分结果比较
2.2 改良Barthel指数和简化fugl-meyer运动功能量表评定： 两组比较，治疗前2组Barthel指数和简化fugl-meyer运动功能量表评定分均无统计学差异（p>0.05），治疗后比较，观察组评分明显高于对照组（p<0.01），详见表三、表四。
表三 改良Barthel指数
表四 fugl-meyer运动功能量表
3 讨论
随着研究的深入，神经元可塑性日益成为抑郁症与缺血性卒中康复及其他神经系统疾病的热点。最新研究发现，抑郁症的发生于海马区神经元凋零坏死，神经元可塑性功能降低有关，其海马体积明显减少，而氟西汀则通过阻滞突触前膜对 5-HT 的再摄取，升高突触间隙内 5-HT 浓度，增强5-HT的传递功能，使环腺苷酸（ cAMP）的磷酸化激活，通过cAMP-CREB-BDNF通路，增加血清脑源性神经营养因子（ BDNF） 基因上调BDNF，使增加神经元可塑性发生从而起到抗抑郁作用抑郁[3]。缺血性卒中是因脑组织缺血缺氧而造成细胞代谢紊乱，最终导致神经元变性和死亡。有研究发现，脑梗死病灶中心部位BDNF永久性减低，而在缺血半暗带 BDNF 免疫反应增高，当 TRK-Fc 融合蛋白降低 BDNF 活性时，神经元可塑性降低，神经元存活率明显下降[4]。氟西汀可以通过多种途径提高大脑内BDNF表达，抑制细胞凋亡坏死过程的发生，调节突触传递及突触的可塑性，引起突触前、后的长时程增强效应使神经发生增加，从而改善认知功能，减少认知障碍发生，又能能起到抗抑郁作用，还可使缺血性卒中患者神经运动功能恢复[5]。
本研究通过观察82例缺血性卒中病人，研究结果显示相对于对照组氟西汀不仅能改善缺血性卒中患者神经运动神经缺损，提高生活运动功能，还可以有效预防卒中后抑郁，减少认知障碍的发生，对于卒中的治疗及康复有着非常积极意义。由于本研究受于经费、时间、人员限制，研究尚有不足。所以下次纳入大样本，长时间段、多时程观察，明确持续用药时间及药量，如何用药使卒中患者收益最大还需进一步研究。
参考文献
[1] 李宏建. 氟西汀治疗对缺血性脑卒中后运动功能恢复的影响[J].国际脑血管病杂志，2011，19（5）：396.
[2] 中华神经科学会.脑血管疾病分类诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：376.
[3] Bachis A，Mallei A.Chronic antideprssant treatments increase basic fibroblast growth factor and fibroblast gronth factor-binding protein in neurons[J].Neuropharmacology，2008，55（ 7）：1114-1120.
[4] Larsson E，Nanobashvili A，Kokaia ZLindvall O.Evidence for neuroprotective effects of endogenous brain-derived neurotrophic factor after global forebrain ischemia in rats[J].Cereb Blood Flow Metab，1999，19（11）：1220-1228
[5] Acler M， Robol E， Fiaschi A， Manganotti P. A double blind placebo RCT to investigate the effects of serotonergic modulation on brain excitability and motor recovery in stroke patients. J Neurol 2009； 256： 1152～1158