建立并改良血浆IgG型及IgA1型抗糖抗体检测方法体系,评价其在IgA肾病(IgAN)的发生、发展中的作用。
方法分层随机法抽取2006年1月至2015年12月在北京大学第一医院肾脏内科IgAN规律随访队列患者中的170例;同时选取30例健康人群为对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者及健康人群血浆铰链区O糖半乳糖缺失IgA1(Gd-IgA1)及针对血浆Gd-IgA1的特异性抗糖抗体(IgG型、IgA1型)水平。线性相关及多因素线性回归分析抗糖抗体与临床病理指标的相关性。运用受试者工作特征曲线(ROC)评估血浆抗糖抗体诊断IgAN的价值。
结果IgAN组患者及健康对照组人群血浆中均可检测到可识别包含铰链区Fab段(Fab-HR)抗原的IgG型和IgA1型自身抗体,凝集素抑制试验显示其特异性识别的抗原表位为IgA1铰链区半乳糖缺失而暴露的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)残基。IgAN组与健康对照组间血浆IgG型抗糖抗体含量绝对值的差异无统计学意义(P=0.963),校正血浆IgG浓度后,IgAN组患者IgG型标准化抗糖抗体浓度(ln[IgG抗糖抗体/IgG])显著高于健康对照组人群(0.58±0.31比0.37±0.11,P<0.01)。IgAN患者血浆标准化抗糖抗体浓度与肾活检时24 h尿蛋白量呈正相关(r=0.183,P<0.05),且在校正基线临床和病理因素后仍与24 h尿蛋白量显著相关(β=0.713,95%CI 0.323~1.102,P<0.01)。标准化IgG型抗糖抗体诊断IgAN的ROC曲线下面积(AUC)为0.764(95% CI 0.682~0.845,P<0.05),其截断值为0.396,诊断IgAN的敏感度为0.729,特异度为0.700。IgAN患者IgA1型抗糖抗体绝对值及标准化浓度与健康对照组间差异无统计学意义(均P>0.05)。
结论IgAN患者和健康人体内均存在特异识别Gd-IgA1的抗糖抗体,部分IgAN患者血浆抗糖抗体浓度显著升高。推断抗糖抗体可能参与部分IgAN的发生和发展。