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目的：临床观察经恩替卡韦治疗1年至4年后 e 抗原仍为阳性的难治性慢性乙型肝炎的患者，应用恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素（PegIFN）α-2a 治疗的疗效和安全性。方法将60例患者分为试验组和对照组，试验组在恩替卡韦治疗的基础上加用 PegIFN α-2a 抗病毒治疗，对照组继续恩替卡韦抗病毒治疗，分别在12周、24周、48周定量检测两组患者肝功能、HBsAg、HBeAg 及 HBeAb 等变化。结果（PegIFN）α-2a 联合恩替卡韦治疗24周时 HBeAg 血清学转换率为26．7％，48周上升至36．