【摘 要】
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目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)受体拮抗剂LY2109761抑制胃癌细胞侵袭转移的机制.方法 利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测TGF-β1及其受体拮抗剂LY2109761作用于胃癌细胞SGC7901后基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、Smad2、血管内皮生长因子(VEGF)等与肿瘤细胞浸润、转移相关基因mRNA及蛋白的表达水平.流式细胞术检
【机 构】
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目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)受体拮抗剂LY2109761抑制胃癌细胞侵袭转移的机制.方法 利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测TGF-β1及其受体拮抗剂LY2109761作用于胃癌细胞SGC7901后基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、Smad2、血管内皮生长因子(VEGF)等与肿瘤细胞浸润、转移相关基因mRNA及蛋白的表达水平.流式细胞术检测细胞的凋亡率,Transwell迁移侵袭实验检测TGF-β1对细胞迁移及侵袭能力的影响.结果 RT-PCR检测结果显示TGF-β1作用于胃癌细胞时其MMP-2、MMP-9、Smad2、VEGF表达水平分别为0.83 ±0.10、0.74±0.11、0.60±0.08、0.79±0.12,而经LY2109761预处理后分别降为0.45±0.07、0.54±0.14、0.32±0.05、0.51±0.09；Western blot结果显示胃癌细胞经LY2109761预处理后MMP-2、MMP-9、Smad2、VEGF的蛋白表达水平均出现下降趋势；流式细胞术显示经LY2109761预处理后胃癌细胞凋亡率从17.23％下降到5.38％ (P＜0.05)；Transwell迁移及侵袭实验显示胃癌细胞经LY2109761预处理后其迁移及侵袭能力明显减弱(P＜0.05).结论 LY2109761可能是抑制了胃癌细胞的Smad 信号通路、TGF-β诱导的VEGF表达和多种MMPs的活性,从而抑制肿瘤细胞的侵袭及转移能力,具有抗肿瘤作用。
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