子宫肌瘤治疗回顾

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  子宫肌瘤又称子宫平滑肌瘤,是女性生殖系统最常见的良性肿瘤,多见于30-50岁妇女,发病率占育龄妇女的20%-29%,40-50岁发病率高达51.2%-60% [1]。子宫肌瘤的症状临床上常见的现象是子宫出血、乳房胀痛、小腹隐痛、压迫邻近器官的症状、白带增多、还可能引起盆腔痛、不孕以及流产等。子宫肌瘤的治疗要根据有无症状,患者的年龄,有无生育要求,肌瘤大小、部位、数目、患者的要求等因素综合考虑,制定个体化的治疗方案。
  1.发病原因
  根据大量临床观察和实验结果证明肌瘤是一种依赖于雌激素生长的肿瘤。其发病原因大概如下:①肌瘤绝大多数见于青春期后而在绝经后逐渐萎缩。②肌瘤常因妊娠或应用雌激素而增大。③常并发子宫内膜增生过长。④患者血清雌激素水平增高。⑤肌瘤细胞与雌二醇的结合力较正常肌细胞高20%,故一般认为子宫肌瘤的生长与雌激素关系密切。子宫肌瘤多数长于子宫体部,少数长于子宫颈部。从近年来随着子宫肌瘤与内分泌的相关研究中,实验证实肌瘤组织具有雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR),其密度超过周围正常肌组织。ER、PR随月经周期而变化。而从组织发生来看,早就有子宫肌瘤细胞源于子宫肌、血管壁的平滑肌细胞如未成熟的成肌细胞,但后者在组织学上尚未明确概念。表明人类子宫肌瘤的发生可能来自未分化间叶细胞向平滑肌细胞的分化过程。
  2 治疗方式
  2.1 保守治疗 子宫肌瘤保守治疗必须符合以下条件:一是肿瘤不超过6周妊娠大小;二是已绝经且无症状;三是近绝经能用非手术治疗减少出血量者;四是不能耐受手术者。保守治疗主要包括期待疗法与药物治疗。
  2.1.1期待治疗 患者年龄在40-50岁以上,并开始有绝经现象的,临床上又无明显出血过多、疼痛等症状的。不用任何药物和其他治疗。每3个月进行一次妇科内诊、B超检查。若无瘤体快速增长,出血、疼痛症状未加剧,则可通过年龄的增大,性激素水平的日益下降,期待子宫肌瘤的日渐萎缩。
  2.1.2药物治疗 子宫肌瘤是卵巢甾体激素依赖性肿瘤,在肌瘤组织中,发现有雌孕激素受体,并明显高于子宫肌肉组织,故分析肌瘤的发生、发展与雌激素、孕激素及雌孕激素受体的含量有关[2]。故通过应用具有抑制卵巢甾体激素分泌或抑制其作用的制剂,可使肌瘤缩小,达到减轻症状的目的。目前的保守治疗以药物治疗为主,可以避免手术带来的痛苦和后遗症,一般药物治疗不理想再考虑微创或手术治疗。包括中药治疗和西医治疗。中药治疗:采用中药汤剂、中成药等来调节女性患者的内分泌和体内微循环,调血理气,散淤化结,从源头上消除子宫肌瘤。而西医治疗主要使用促性腺激素释放激素激动剂和米非司酮。
  2.1.2.1促性腺激素释放激素激动剂 LHRH激动剂(LHRH-A):即GnRHa为近年来一种新型抗妇科疾病药物。LHRH大量持续应用后,垂体细胞受体被激素占满而无法合成与释放 FSH及LH;另外,LHRH有垂体外作用,大剂量应用后促使卵巢上的LHRH受体增多,降低卵巢产生雌、孕激素能力。由于药物明显抑制FSH,减少卵巢激素分泌,其作用似“药物性卵巢切除”,使肌瘤萎缩。LHRH与LHRH-A为同功异质体,但后者较前者活性高数十倍。用药后肌瘤平均缩小40-80%,症状缓解、贫血纠正。血清E2下降与肌瘤缩小相一致。FSH、LH无明显变化。停药后不久肌瘤又重新长大,提示LHRH-A的作用是暂短的和可逆的。如用于围绝经期,在有限时间内达到自然绝经。如用于保留生育者,当肌瘤缩小、局部血流减少,从而减少手术中出血和缩小手术范围;或原影响输卵管口肌瘤,治疗后肌瘤缩小使不通畅的输卵管变通畅,提高受孕率。为减少停药后肌瘤重新长大,在用LHRH-A时,序贯应用醋酸甲孕酮200-500mg,则可维持其疗效。但其治疗的副作用为潮热、出汗、阴道干燥或出血障碍。因低雌激素作用可有骨质疏松可能。
  2.1.2.2 米非司酮 米非司酮是化学合成的类似孕激素和糖皮质激素的化合物,是炔诺酮的衍生物,有更强的与孕激素受体结合的能力[3],通过与孕激素相似的结构竞争激素受体,抑制孕激素活性,使黄体溶解降低孕激素水平,降低靶组织中的孕激素受体含量,使肌瘤缩小。应用米菲司酮治疗子宫肌瘤,因停药后随着激素水平的恢复,肌瘤会再次增大,所以不能完全代替手术治疗,适合于要求保留生育功能的婦女; 对于贫血而不愿意术前输血的患者可以应用米菲司酮使其闭经恢复血色素;对于肌瘤较大的患者行阴道子宫切除术,或宫腔镜、腹腔镜手术,术前应用缩小肌瘤体积方便手术,对于拟行腹腔镜下肌瘤剥除术的患者,因米菲司酮有软化肌瘤的作用,肌壁间肌瘤较小时会增加术中寻找和剥除的困难。而对于围绝经期妇女,米菲司酮可以诱导其绝经,促使肌瘤退化,缩小,比较适合该药物治疗。但是因为停药后无月经恢复,更要密切随访子宫内膜情况,因为国内近期有报道长期应用米菲司酮治疗子宫肌瘤发现子宫内膜癌的报道[4]。
  2.3手术疗法 适用人群:肌瘤大小相当于妊娠子宫一个半月以上的。此外,若肌瘤生长速度较快的,瘤体向腹腔内突出并有扭转倾向的也应手术切除。当然,确定手术还应考虑其他适应证如严重贫血、心脏疾患、全身状况等。
  2.3.1 子宫切除术 对于肌瘤体积大、症状重、保守治疗无效或有恶性病者,年龄为45 岁以上、无生育要求者,可行子宫切除术。手术的主要方式有:①子宫全切除术:患者丧失生育能力,并不会再有月经。34%的妇女在术后2年内出现卵巢衰竭和更年期症状。子宫切除影响盆底的完整性,缩短了阴道,性生活受到了一定影响。子宫切除后卵巢功能早衰雌激素减少,心血管发病率上升,患者易出现肥胖、高血压、心脏病、骨质疏松症等不良反应。②子宫次全切除术:保留了正常的宫颈组织,较好地维持了卵巢、子宫轴以及盆底的张力,提高了术后患者的生活质量;③筋膜内子宫切除术:手术创面小,对膀胱剥离少,术中出血少,利于患者术后恢复;手术难度降低,特别适用于宫颈周围粘连时,损伤邻近器官的机会减少;切除了子宫颈内膜及移行带,消除了次全子宫切除宫颈残端癌的顾虑;保留了宫颈筋膜及骶子宫韧带,保持了盆底的完整性,对内分泌的影响减少,从而防止了术后阴道壁脱垂的发生,不影响术后性生活,提高了患者术后的生活质量;减少了术后残端出血及残端肉芽的发生。   2.3.2 宫、腹腔镜下肌瘤切除术 一般认为,腹腔镜下子宫肌瘤剔除术的适应症为外凸肌瘤≤3cm,各肌瘤经线相加≤12cm。随着手术器械和技术的进步,宫腔镜下切除肌瘤在妇科已发展为较成熟技术,主要用于因子宫肌瘤造成异常出血、不孕或习惯性流产者,肌瘤的类型限于黏膜下子宫肌瘤(直径<5cm),肌壁间肌瘤(50%~70%)突出宫腔,数目<3个。相对于腹腔镜手术,宫腔镜下子宫肌瘤切除术具有不开腹,创伤小,术后恢复快,疗效高,子宫无切口,保留了子宫,减少了术后剖宫产率等的优点。据文献报道,宫腔镜治疗由黏膜下肌瘤导致的不孕症后怀孕率有明显上升[5]。
  2.3.3 子宫动脉栓塞术 子宫动脉栓塞术(Uterine Artery Embolization,UAE)即栓塞子宫肌瘤的供血动脉,是一种子宫肌瘤的根治疗法.此法不需要开腹,创伤小,术后不需住院,只需留院观察一天,这样既方便了病人又减少手术的痛苦,同时又保留了生殖器官,受到患者的认可。采用selding技术进行右股动脉穿刺插管至左右子宫动脉,造影证实供血动脉完全闭塞后拔管.栓塞剂阻断子宫肌瘤血供,使瘤体发生缺血性改变而逐渐萎缩甚至完全消失,从而达到治疗目的。据报道,接受UAE 治疗的患者术后月经过多等由子宫肌瘤引起的症状改善率达83%[6]。但目前UAE 对患者卵巢早衰及生育、受孕的能力的影响尚未明了,且有报道栓塞后可导致卵巢功能早衰[7],故欲保留生育能力的患者选择UAE时应慎重。栓塞后的并发症主要有:盆腔疼痛、恶心、呕吐、痉挛性疼痛、发热,白细胞升高以及不适感,其表现的程度不一,并与症状的缓解程度不相关。而且由于另有卵巢血管侧支,在子宫动脉被栓塞后,可建立侧支循环,使子宫肌瘤难以根治。
  2.4 高强度聚焦超声治疗技术(HIFU)高强度聚焦超声治疗技术(HIFU)是近年来得到迅速发展的无创治疗新技术,2000 年Vaezy 等首先报道将H IFU治疗成功用于裸鼠子宫肌瘤模型的治疗。在短短数年间,HIFU被国内外广泛应用于包括子宫肌瘤在内的多器官良、恶性实体肿瘤的临床治疗取得了与手术切除相当的效果,因其具有无创性、安全性、有效性、无放射性,为子宫肌瘤的保守治疗开辟了一个新领域。然而在临床实践中,HIFU 治疗子宫肌瘤也出现一些不良反应和并发症。皮肤损伤:是由于治疗过程中超声在经过的组织中吸收时产生热量所致,一般表现为皮肤潮红、灼痛感、水泡、皮下硬结,重者可有皮肤I度-浅II度烫伤,以有剖宫瘢痕的患者发生率高[8]。疼痛:大部分患者治疗时都有疼痛的症状,疼痛程度差异很大,有的仅为轻微隐痛、刺痛,有的疼痛较重。原因主要[9]为:HIFU 治疗时需要患者长时间保持一种体位不变,治疗后大部分患者会感觉腰、腹、腿部疲劳不适,重者因为治疗时间长、骶尾部受压处局部暂时性血液循环障碍出现红、肿、热、水泡等症状[10]。发热:治疗后有个别患者出现体温短时间的轻微升高,一般不超过38°C,亦可表现为治疗后持续数天的低热。发热是坏死的肌瘤组织被机体吞噬系统的吞噬和周围组织的吸收引起的[11],经对症治疗多能缓解。以及胃肠道反应等。
  2.5射频消融治疗 射频高振荡电流作用于人体组织时,组织中的离子浓度变化方向为正负半周往返变化,随着频率增加,离子往返的距离显著缩短,最后由移动状态逐渐变为振动状态。振动过程中,离子相互摩擦并与其他微粒相碰撞而产热。治疗时将射频电流通过治疗刀介入人体病变部位,通过生物热效应,使病变局部温度升高,组织凝固变性、坏死、溶解乃至脱落[12]。利用射频消融治疗子宫肌瘤对周围组织损伤小,不需要开腹,能免除手术创伤和痛苦,而且不影响生殖器官的结构和功能,特别是对年轻的妇女不仅可保留完整的生育器官和生育能力,而且维持了女性正常健康生理;且于门诊施术,无需住院,治疗时间短,操作简单,无创监视,微创介入,疗效确切。赵巧等[13]运用射频消融术治疗子宫肌瘤有效率为97%,治愈率为76%。射频治疗并发症少且轻,常见为疼痛、发热、出血、感染、子宫穿孔、副损伤以及治疗不全等。射频消融术是治疗子宫肌瘤快速、安全、有效的妇科微创技术。
  2.6放疗 放射治疗可以控制肌瘤的继续生长,使其缩小。用于药物治疗无效而有手术治疗禁忌或拒绝手术治疗者。但也有一定的禁忌症:(一)40岁以下患者一般避免使用放疗,以免过早引起绝经症状。(二)粘膜下肌瘤(基底部宽的粘膜下肌瘤可行X线治疗)。在镭疗后易发生坏死,而引起严重的宫腔盆腔感染。(三)盆腔炎:盆腔急慢性炎症,尤其疑有附件脓肿,不宜使用,因为放射治疗可激发炎症。(四)肌瘤超过5个月妊娠子宫大小者或子宫颈肌瘤,宫腔内置镭常不能获得预期效果。
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  作者简介:第一作者:李状,女,1986.01,硕士,研究方向:妇科肿瘤,广西壮族自治区肿瘤医院妇瘤科(广西,南宁)通讯作者:刘婵桢。
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