与年龄相匹配的非吸烟者相比,慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特点是气道功能随着年龄的增长而加速下降.越来越多的证据表明,这是由于小气道发生病理学和形态学改变所造成的,尤其是在疾病的早期阶段.COPD患者小气道(内径<2mm)变窄,气道壁增厚扭曲,支气管周围纤维化是其主要病理生理学特征.此外,肺泡附着物的弹性丧失和黏液的高分泌导致气道狭窄和闭合,导致空气潴留.在COPD患者的小气道中,成纤维细胞具有促增殖、促炎和衰老的特点.抗衰老分子sirtuin-1和sirtuin-6减少,是由COPD细胞中增加的特定microRNAs所造成的.衰老的气道上皮细胞外囊泡将衰老信号传递给气道成纤维细胞,刺激纤维化和炎症.小气道纤维化是新药开发的一个靶点,它可以抑制生长因子受体、新的抗氧化剂,特别是针对线粒体和细胞衰老抑制剂或衰老疗法的药物是研究热点.