白介素-6在脓毒症患者血清中的变化及其对内皮细胞凋亡和自噬的影响

来源 :西安交通大学学报(医学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:a27155908
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目的 研究脓毒症患者血清白介素-6(interleukin-6, IL-6)的水平及其与病情严重程度的关系,并探讨IL-6对血管内皮细胞凋亡和自噬的影响。方法 应用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测受试者血清IL-6水平,分析其与 APACHEⅡ评分、SOFA评分的相关性;IL-6刺激体外培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs),流式细胞术检测细胞的凋亡情况,透射电镜观察细胞超微结构的变化,Western blot检测凋亡相关蛋白激活型天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Cleaved-caspase3)以及自噬相关蛋白包括微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3)和(sequestosome 1, SQSTM1)/P62表达水平。结果 ①脓毒症患者血清IL-6水平较健康对照组升高(P<0.05),且与APACHE II评分(rs=0.564)、SOFA评分(rs=0.572)均呈正相关(P<0.05);②随着IL-6水平增高,HUVECs中Cleaved-caspase3及自噬底物P62表达均呈剂量依赖性增加(P<0.05),LC3-II/LC3-I表达呈剂量依赖性下降(P<0.05);③分别用IL-6、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)、IL-6联合3-MA刺激HUVECs后3组细胞较对照组均显示出凋亡形态,自噬小体均减少,凋亡细胞比例均增加(P<0.05),且LC3表达均减少(P<0.05),P62及Cleaved-caspase3表达均增加(P<0.05)。结论 脓毒症患者血清IL-6水平升高且与病情严重程度相关,IL-6可通过抑制内皮细胞自噬导致细胞凋亡增加。
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