目的:观察长期灌胃大黄对成年雌性大鼠卵巢组织中Bcl-2和Bax蛋白表达的影响,分析大黄对卵巢功能的影响及与用药剂量和时间的关系。方法:雌性大鼠90只,随机分为正常对照组、大黄水提物1.0 g/kg给药30d、40d、50d、60d组和2.0 g/kg给药30d、40d、50d、60d组,灌胃给药,采用HE染色法观察卵巢组织病理变化,免疫组化法检测卵巢Bcl-2和Bax蛋白表达情况。结果:大黄水提物1.0 g/kg 60d组和2.0 g/kg 40d、50d、60d组Bcl-2表达显著低于正常对照组,Bax表达显著高于正常对照组;给药50d、60d、1.0 g/kg和2.0 g/kg剂量组相同给药时间比较Bcl-2、Bax表达差异具有统计学意义。相同给药剂量不同给药时间组比较:1.0 g/kg 30d与60d组Bcl-2、Bax表达差异具有统计学意义,2.0 g/kg 30d与50,60d组,40d与50、60d组比较Bcl-2、Bax表达差异具有统计学意义,其他各组Bcl-2、Bax表达差异无统计学意义。结论:长期应用大黄可不同程度地下调卵巢中Bcl-2表达,上调Bax表达,其影响程度与给药剂量及时间呈正相关,推测长期应用大黄可能会通过Bcl-2/Bax途径诱导卵巢颗粒细胞凋亡,进而影响卵巢功能。