目的 探讨重组人生长激素(rhGH)对荷人胃癌裸鼠移植瘤生长及Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路相关的肿瘤血管生成因子的影响.方法 采用免疫细胞化学染色法筛选出生长激素受体阳性(GHR+)和阴性(GHR-)细胞株各1株,分别接种于裸鼠皮下,建立GHR不同表达状态胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,将裸鼠随机分为对照组、低剂量rhGH组和高剂量rhGH组,连续给药14 d,观察并记录裸鼠体重及肿瘤体积的变化,RT-PCR、Western-bolt检测肿瘤血管生成因子mRNA及蛋白表达.结果 SGC-7901细胞株GHR强阳性表达,MKN-45不表达GHR.SCC-7901接种裸鼠,低剂量rhGH组和高剂量rhGH组肿瘤体积[(1.141±0.234)和(2.106±0.260)cm3]较对照组[(0.612±0.156)cm3]增大(P=0.034,P=0.001),高剂量rhGH促增长效应最为显著(P=0.043),各组问裸鼠体重差异无统计学意义;低剂量rhGH可促SGC-7901血管生成因子mRNA表达,GHR、Janus激酶2、信号转导与转录激活因子3、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、成纤维细胞生长因子和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的P值分别为:0.001、0.011、0.042、0.045、0.040、0.002和0.003,但高剂量组未增加;低剂量rhGH组血管生成因子的蛋白表达水平明显升高,磷酸化信号转导与转录激活因子3、信号转导与转录激活因子3、VEGF、HIF-1α和MMP-2的P值分别为:0.015、0.003、0.010、0.008和0.005,高剂量组VEGF、HIF-1α和MMP-2较低剂量组表达增加(P=0.012,P=0.025,P=0.046).MKN-45接种裸鼠,低剂量rhGH组和高剂量rhGH组裸鼠体重[(24.94±0.517)和(26.97±0.686)g]较对照组[(22.78±0.418)g]增加(P=0.040,P=0.012),肿瘤体积、血管生成因子mRNA及蛋白水平各组之间差异无统计学意义.结论 rhGH促GHR+的SGC-7901移植瘤生长,并促肿瘤血管生成因子的分泌,对GHR-的MKN-45则无此效应;GHR的表达情况是rhCH影响肿瘤生长及肿瘤血管生成因子表达的关键靶点之一,Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路是其可能途径。
重组人生长激素对裸鼠人胃癌移植瘤组织生长及Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路的影响
【摘 要】
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目的 探讨重组人生长激素(rhGH)对荷人胃癌裸鼠移植瘤生长及Janus激酶2-信号转导与转录激活因子3通路相关的肿瘤血管生成因子的影响.方法 采用免疫细胞化学染色法筛选出生长激素受体阳性(GHR+)和阴性(GHR-)细胞株各1株,分别接种于裸鼠皮下,建立GHR不同表达状态胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,将裸鼠随机分为对照组、低剂量rhGH组和高剂量rhGH组,连续给药14 d,观察并记录裸鼠体重及肿瘤体
【机 构】
:
210009,南京,东南大学附属中大医院肿瘤科,210028,南京,江苏省中医药研究院分子生物学实验室,210009,南京,东南大学附属中大医院肿瘤科
【出 处】
:
中华临床营养杂志
【发表日期】
:
2011年19期
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