滑膜肉瘤5例病理分析以及影像学特征的相关研究

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  【摘要】 目的:探讨滑膜肉瘤的病理组织学特特点及影像学特征。方法:对5例滑膜肉瘤患者的临床资料,手术病理切片进行免疫组织化学观察,5例患者均接受CT及MRI检查。 结果: 5例滑膜肉瘤患者中4例为双相型,1例为单相型。滑膜肉瘤组织学特点主要是由梭形细胞构成,弥漫性紧密排列或呈交织束状排列,免疫组化上皮贺间质标记阳性。其CT表现为边界不清晰的与肌肉等密度或者混杂密度的肿块,肿块内有钙化,周围骨质呈不规则破坏,出现骨膜反应、骨质破坏和骨重新塑性。MRI可清楚显示肿瘤的分叶,T1W1肿块内见低信号分隔,T2W2呈高信号且可高于皮下脂肪信号,相邻骨质受损表现为长T1长T2信号改变。结论:滑膜肉瘤是恶性程度较高的软组织恶性肿瘤,有双相型和单相型,确诊依靠病理组织学和免疫表型特点,CT及MRI影像学表现缺乏特异性,但有助于提高滑膜肉瘤的诊断准确性,并和肿瘤的组织学类型具有一定的相关性。
  【关键词】 滑膜肉瘤免疫组织化学体层摄影术磁共振成像
  【中图分类号】R445【文献标识码】A【文章编号】1671-5160(2014)02-0246-02 滑膜肉瘤是源于关节、滑膜及腱鞘滑膜的一种独特而罕见的软组织恶性肿瘤,以四肢的大关节为好发部位,也可发生于前臂、大腿、腰背部的肌膜和筋膜上,表现为肿物伴有或不伴有疼痛,常生长缓慢,约占软组织恶性肿瘤的12%。有双向性病理分化的特点[1],既具有向上皮分化的类似癌的形态,又具有向间叶组织分化的梭形细胞类似纤维肉瘤的形态。其中单相型滑膜肉瘤细胞异型性小,核分裂像少见,与一些梭形细胞肉瘤难以鉴别。本文通过对符合滑膜肉瘤病理诊断的5例,研究双相型和单相型滑膜肉瘤中梭形细胞成分的组织学及免疫表型,结合CT及MRI影像学资料,复习相关文献,来加深对单相型滑膜肉瘤的认识。
  1材料与方法
  1.1 材料
   收集湖南省肿瘤医院滑膜肉瘤患者病例,其中双相型滑膜肉瘤4例,均发生于四肢,本院单相型滑膜肉瘤1例,发生于颈部。
  1.2 方法
   所有标本经常规病理检查和免疫组织化学染色结果,并结合相关文献进行分析。5例患者均接受CT及MRI检查
  2结果
  2.1肿瘤大体形态
   5例术后手术标本肿瘤呈结节状生长,边界较清楚,切面灰白色,质软,者直径11cm×8cm×6cm,最小的直径2.4cm。
  2.2组织病理学
   在所选病例中,双相型滑膜肉瘤有4例,单相型滑膜肉瘤有1例。
  2.2.1 双相型滑膜肉瘤4例。肿瘤组织具有上皮样细胞以及间叶组织分化的梭形细胞成分。上皮样细胞体积较大,圆形或者卵圆形,胞浆丰富淡染,边界较清,呈实性片状、旋涡状或者巢状(图1)。梭形瘤细胞和上皮样瘤细胞混合存在,两种细胞有移行(图2)。核较大,空泡状,核仁明显并可见核分裂象。肿瘤内可见出血、坏死,有时有钙化。
  2.2.2 单相型滑膜肉瘤1例。肿瘤细胞只含有梭形细胞成分,排成弧形走向的束状,相互交叉。本型的形态特征是漩涡状排列,横行束排列于漩涡周边,纵行束位于中央(图3)。细胞胞质稀少,核圆形或者卵圆形,可见核仁,核分裂象易见。间质血管较丰富,薄壁,裂隙状。肿瘤细胞内有较多肥大细胞浸润,细胞疏松区较多,坏死少见。2.3 免疫组织化学观察
   所有双相型滑膜肉瘤病例EMA,CK的表达均为(+)其中颈部肿块的单相型滑膜肉瘤EMA(+),CK(-)。5例病例均表达CD99,而CD34、DES在所有病例均表达阴性。
  2.3影像学检查
   2例病灶分别位于关节旁、大腿上段,CT平扫均表现为与肌肉等密度的分叶状肿块,深入肌间隙生长,密度不均匀,可见更低密度灶(图4-1,图4-2);2例边界不清;1例软组织内可见不规则软组织信号肿块影,大小约9.5x9x6.5cm。MRI表现1例呈类圆形肿块,边界尚清;3例伴周围骨质破坏,脊柱病灶均压迫脊髓。肿块实质与肌肉对比呈等T1、T2或稍长信号,坏死、囊变呈长T1、T2信号;1例信号不均,T1呈低等信号、T2呈高等信号(图5-1,图5-2,图5-3,图5-4,图5-5),5例增强后可见明显不均匀强化,边界不清,囊变、坏死成分及分隔未见明显强化。
  
  
  
  
  
  
  图1肿瘤细胞呈巢状分布图2梭形瘤细胞和上皮样
  细胞相移行
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  图3肿瘤主要由梭形细胞构成
  
  
  
  
  
  
  
  图4-1 图4-2
   图4-1,图4-2 C T示:左侧大腿上段肌层内分叶状低密度肿块,边界尚清,见斑片状钙化,增强后明显不均匀强化,内见无强化坏死区。
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  图5-1,图5-2,图5-3,图5-4 M R示:颈项部分叶状软组织肿块,边界尚清,与肌肉对比呈稍长Tl、T2信号,内见更长Tl、T2信号及低信号分隔影,增强后明显不均匀强化,坏死、囊变及分隔未见明显强化,邻近椎体骨质破坏。
  3讨论
   滑膜肉瘤被定义为一种具有一定程度上皮分化(包括腺体形成)的间叶组织梭形细胞肿瘤,无特异性易感因素导致发病,具有特征性染色体易位t(x;18)(p11;q11)。占软组织肿瘤的5%~10%[2],可以发生在任何部位[3],好发于四肢邻近关节和腱鞘的部位,尤以下肢多见,约占2/3,发生率最高的单一部位是膝关节,头、颈、纵隔和腹膜后为罕发部位[4]。所有年龄均可发生,平均发病年龄在15~35岁之间,男性多见,也可见于婴幼儿。临床上大多数的滑膜肉瘤表现为无痛性肿块,某些肿瘤影像学检查可发现有不规则钙化。平均生存期为2~4年,5年生存率55%[5]。近期有文献报道X染色体和第18对染色体t(p11.2;q11.2)相互易位是发生滑膜肉瘤潜在的、特异性的标志[6]。
   滑膜肉瘤组织学上分为双相型和单相型。本组病例免疫组化的结果也显示出这两种双相分化的特点。本组中双相分化较多,双相型滑膜肉瘤具有上皮样细胞以及间叶组织分化的梭形细胞,两者比例不定。1986年,Limon等首次揭示了滑膜肉瘤的分子遗传学特征,发现其存在t(x;18)(p11;q11)染色体易位,后来进一步发现,18号染色体上的SYT基因与X染色体上SSX家族基因中成员发生融合而形成了特异性融合基因SYT-SSX融合基因[7]。存在这种染色体易位的滑膜肉瘤占有90%,SYT-SSX融合基因的表达也在90%以上[8]。SYT-SSX融合蛋白可能是在蛋白-蛋白水平发挥致癌作用[9],机制比较复杂,因为SYT-SSX融合蛋白位于细胞核内,来源于SYT的QPGY区域,具有促转录活性,C末端来源于SSX的SSX-RD区域,具有抑转录活性。本组有一例诊断为单相型滑膜肉瘤,其常只含有梭形细胞成分,瘤细胞形态、大小较为一致,细胞密度高,紧密排列城片状或束状,存在散在的裂隙样腔隙,部分区域瘤细胞隐约成巢状、簇状分布。部分肿瘤呈栅栏状排列,偶可见血管周细胞瘤样结构。肿瘤内可见散在分布的肥大细胞,间质可有灶性的黏液样变区。免疫组化同时表达上皮和间叶源性标记,CK和(或)EMA几乎全部阳性,vimentin阳性。CK、EMA、vimentin是诊断滑膜肉瘤最为实用和敏感的免疫标记的基本组合。
   在影像学检查上,滑膜肉瘤常表现为邻近关节或者其他部的团块状、分叶状的软组织肿块,其中,团块状边界尚清而分叶状边界多不清,常呈浸润性生长,沿肌腱、腱鞘及组织间隙蔓延,可浸润破坏邻近骨质;肿块体积较大,肿瘤直径大于5cmX线形态多变,无一定规律,两种病理类型在X线并,且多伴钙化、囊变、坏死及出血[10,11,12]。无明显差异。CT检查是普通X线检查的补充,在CT照片横断面上可显示肿块和邻近关节的关系,有助于判断肿瘤的侵犯范围和发现微小的钙化和骨皮质侵蚀,但仍然缺乏特异性征象。MRI对肿瘤定位、良恶性区分和肿瘤分期具有重要作用,是滑膜肉瘤最好的影像学检查方法。通过对本组病例的观察和分析,并结合相关文献对滑膜肉瘤的影像学特点总结如下:(1)CT上,平扫肿瘤密度一般与肌肉密度相当或略低,坏死、囊变部分呈低密度,20%~30%的滑膜肉瘤可见钙化,且表现为位于肿块周边的斑块状或斑点状,称为“边缘性钙化”,少数可有广泛的钙化或骨化,肿瘤的钙化有助于滑膜肉瘤与其他软组织肉瘤相鉴别[13,14]。(2)MRI上,T1W1上实质部分与周围肌肉呈等或稍高信号,出血呈高信号,而坏死、囊变或钙化区呈更低信号;T2W1表现为以高信号或稍高信号为主的混杂信号,实质部分呈等或稍高信号,而坏死、囊变呈高信号。(3)增强上,CT和MRI均表现为明显的不均匀强化,较小的肿瘤可呈明显的均一强化,这是因为滑膜肉瘤血供丰富。(4)CT及MRI等影像学检查对滑膜肉瘤的诊断不具备确诊价值,但有助于提高滑膜肉瘤的诊断准确性,并和肿瘤的组织学类型具有一定的相关性。
   滑膜肉瘤形态多样,特别是单相型滑膜肉瘤因为瘤细胞通常只含有梭形细胞成分,如果其发病年龄和部位不典型,则极容易混淆;在未进行免疫组化染色的病例中,如果仅凭形态的“上皮样化”作出诊断则容易误诊。故其鉴别诊断也十分重要,在诊断滑膜肉瘤时,需要加做免疫组化染色,最好采用多种抗体。滑膜肉瘤常与以下几个疾病相鉴别:①纤维肉瘤与瘤组织低分化的单相型滑膜肉瘤相似,但是纤维肉瘤常呈人字形排列,免疫组化染色纤维肉瘤vimentin阳性,而AEl/AE3、CK7、CKl9、EMA、bcl-2和calponin阴性,可作为鉴别诊断。②恶性周围神经鞘膜瘤(MPNST):上皮型恶性神经鞘瘤与滑膜肉瘤组织形态较相似,与滑膜肉瘤形态有时难以区分。鉴别点在于恶性神经鞘瘤,常有触觉样小体,细胞异型性较大,而滑膜肉瘤容易找到呈双相分化的结构。免疫组化染色滑膜肉瘤AEl/AE3、cK7、cKl9,EMA、bcl一2和calponin阳性,部分病例CD99和S一100阳性;而MPNST虽然S一100局灶阳性,但AEl/AE3、CK7、CKl9、EMA、bcl.2和calponin为阴性。③横纹肌肉瘤:分化差的滑膜肉瘤需与横纹肌肉瘤鉴别,尤其是梭形细胞横纹肌肉瘤。鉴别主要依赖免疫组化。横纹肌肉瘤肌源性标记myogenin、desmin和MyoDl等阳性。④转移性腺癌:向上皮方向分化的滑膜肉瘤,在组织结构上很似腺癌,但上皮型滑膜肉瘤在上皮成分间总存在多少不等的梭形细胞肿瘤组织,或上皮细胞和梭形细胞有移行现象,而腺癌则缺如,并且vim阴性表达。
   综上所述,滑膜肉瘤是一种形态、临床和遗传学上独特的病变,加强对其的认识和理解对于该病的治疗以及预后具有重要的指导意义,结合CK、EMA等标记物以及影像学资料有助于对该疾病作出诊断。
  
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