研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A(TSA)对结直肠癌Lovo细胞株5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗敏感性的影响及可能的机制。
方法实验分为对照组、5-Fu组、TSA组、TSA预处理组、TSA+5-Fu联合组。分别于加药后24、48和72 h用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞增殖情况，Transwell法检测干预24 h后的细胞侵袭力，流式细胞术检测干预24 h后细胞凋亡率的变化，Western blot法检测干预24 h后细胞中胸苷酸合酶(TS)蛋白的表达水平。
结果与对照组相比，5-Fu组、TSA预处理组及TSA+5-Fu联合组细胞24、48、72 h生长受到抑制(P<0.05)；与5-Fu组相比，TSA预处理组及TSA+5-Fu联合组48、72 h细胞生长抑制明显(P<0.05 )；TSA预处理组与TSA+5-Fu联合组生长抑制率差异无统计学意义(P>0.05 )。干预24 h后，对照组、5-Fu组、TSA组、TSA预处理组及联合组细胞穿膜数分别为(25.0±4.2)、(16.8±2.8)、(19.6±2.5)、(8.2±3.2)、(6.5±2.6)个，组间差异有统计学意义(P<0.05)，凋亡率分别为(4.26±1.36)%、(11.66±3.18)%、(8.57±2.69)%、(39.79±8.53)%、(45.18±10.07)%，组间差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，各用药组细胞穿膜数下降、细胞凋亡率升高(P<0.05)，TSA预处理组及TSA+5-Fu联合组细胞穿膜数、细胞凋亡率较5-Fu组变化明显(P<0.05)，而TSA预处理组与TSA+5-Fu联合组之间细胞穿膜数、细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。对照组与5-Fu组细胞TS蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组及5-Fu组相比，TSA组、TSA预处理组及TSA+5-Fu联合组细胞TS蛋白表达下调(P<0.05)，而TSA组、TSA预处理组及TSA+5-Fu联合组细胞TS蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。
结论TSA能够增强5-Fu对结直肠癌Lovo细胞的化疗敏感性，这种作用可能是通过下调TS蛋白实现的。