【摘 要】 目的：建立HPLC法测定呋麻滴鼻液有关物质的方法。考察呋麻滴鼻液的稳定性。方法：采用Phenomenex Luna， C18柱（250×4.6mm，5μm），流动相A：0.05mol·L-1磷酸二氢钾溶液-乙腈（90：10）流动相B：乙腈，进行梯度洗脱。检测波长为257nm。结果：建立的HPLC方法，同时测定呋麻滴鼻液的有关物质，并考察了呋麻滴鼻液的稳定性。结论：该法简便、快速、重现性好，适合于该药生产及临床应用的质量控制。
　　【关键词】 呋麻滴鼻液 杂质 稳定性
　　呋麻滴鼻液（每l00mL中含呋喃西林0.02g，盐酸麻黄碱lg）具有消炎、收缩血管的作用，主要用于急、慢性鼻炎，鼻窦炎等[1]。《中国药典》2010年版只有对其单方制剂“盐酸麻黄碱滴鼻液”有收载，其它国外药典对呋麻滴鼻液均无收载。
　　鉴于呋喃西林不稳定，易产生降解产物，为更好地控制药品质量，保障人民用药安全，本研究建立HPLC测定呋麻滴鼻液中的有关物质，并探讨了pH值对呋喃西林稳定性的影响。
　　1 仪器与试药
　　Agilent1200型高效液相色谱仪（包括四元泵，VWD检测器，自动进样器，ChemStation化学工作站）；电子天平（METTLE TOLE DOXS205）；呋麻滴鼻液（福建南少林药业有限公司，批号：100901.武汉武景医药有限公司，批号：10060702.上海运佳黄埔制药有限公司，批号：100803.江苏云阳集团药业有限公司，批号：20100911）；乙腈（色谱纯）；磷酸二氢钾（分析纯）；水为超纯水。
　　2 方法与结果
　　2.1 色谱条件
　　色谱柱：phenomenex Luna， C18柱（250×4.6mm，5μm）流动相： 流动相A：0.05mol·L-1磷酸二氢钾溶液-乙腈（90：10）；B：乙腈，梯度洗脱见表1。检测波长257nm； 流速：1mL·min-1； 进样量20μL。
　　表1 流动相梯度洗脱表
　　2.2 供试品溶液和对照品溶液的制备
　　精密量取本品4mL，置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。再精密吸取1mL置10mL量瓶中加水稀释至刻度，再精密吸取1mL置100mL量瓶中加水稀释至刻度，作为对照品溶液。
　　2.3 系统适应性试验
　　取对照品溶液和供试品溶液在“2.1”项下色谱条件下进样，记录色谱图（见图1）。结果表明，盐酸麻黄碱与呋喃西林计的理论塔板数分别为5094与20523，盐酸麻黄碱和呋喃西林峰与相邻杂质峰之间的分离度均符合要求，辅料对测定组分的干扰。
　　t/min
　　A
　　t/min
　　B
　　t/min
　　C
　　图1 空白溶液（A）、对照品溶液（B）和供试品溶液（C）色谱图
　　2.4样品测定
　　按“2.2”项下方法制备供试品溶液和对照品溶液4批，按“2.1”项下色谱条件进样分析，进样量20μL，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量。结果见表2。
　　呋麻滴鼻液样品有关物质检查结果
　　3 讨论
　　3.1 4个厂家样品的有关物质检查均检出10多个杂质峰，由于盐酸麻黄碱的稳定性较好，而呋喃西林在本制剂条件下稳定不好，可将有关物质归为来源于呋喃西林的降解，从而进行近似计算。但是由于有关物质是近似计算值，所以有关物质的量与呋喃西林的量不能互补。
　　3.2 从4个厂家样品的测定结果显示，不同厂家之间测得的有關物质含量差异较大，应进一步研究影响呋麻滴鼻液稳定性的因素，并拟定相关检查标准，以更好地控制产品质量。
　　3.2试验中发现pH值越大，溶液的色泽也逐渐加深，且溶液的稳定性越差，主要体现在呋喃西林的含量下降越多。参考文献报道，含量测定时，当溶液偏碱性时，其呋喃西林的含量亦下降，且溶液碱性越强，其含量下降越多。试验结果表明，当pH值为5左右时呋喃西林含量最为稳定。影响呋喃西林稳定性的因素很多，除了溶液的pH值，色泽之外，还与滤液的温度、灭菌的方式、光、热以及处方中是否加入增溶剂、防腐剂、抗氧剂等因素有关[3-5]。
　　参考文献
　　[1]郭温迎，陈爱兰.呋麻滴鼻液的制备及临床应用[J].海峡药学，2004，16（1）：35-37.
　　[2]杜志英，张林祥.呋喃西林溶液的质量控制[J]. 医药导报，2001，20（1）：46.
　　[3何智义等. 呋喃西林溶液稳定性的研讨[J]. 遵义医学院学报，2005，28（6）：565-566.