目的观察特异性丝裂原细胞外信号反应激酶1(MEK1)阻断剂(PD98059)对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)增殖及细胞周期的影响,并探讨其作用机制.方法用不同浓度的PD9 8059对乙醛刺激的HSC进行处理;以四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期,逆转录聚合酶链反应方法检测HSC内细胞周期蛋白-D1(Cyclin D1)mRNA和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4)mRNA的表达.结果20、50、100 μmol/L的PD98059均能显著且剂量依赖性地抑制乙醛刺激的HSC增殖,3组A值分别为0.109±0.020、0.081±0.010、0.056±0.020,与乙醛组A值0.146±0.030相比较,F=31.385,P＜0.05; 20、50、100 μmol/L的PD98059可显著抑制乙醛刺激的HSC由G1期进入S期,Go/G1期细胞百分比逐渐升高,3组G0/G1期细胞百分比分别为(61.9±6.3)%、(64.1±3.3)%、(70.9±4.8)%,与乙醛组(55.2±4.4)%相比较,F=16.402,P＜0.05; 50、100 μmol/L的PD98059能显著抑制乙醛刺激的HSC内Cylin D1 mRNA表达,2组平均光强度比值分别为0.56±0.04,0.46±0.03,与乙醛组0.65±0.07相比较,F=68.758,P＜0.05; 50、100μmo1/L的PD98059能显著抑制乙醛刺激的HSC内CDK4mRNA表达,2组平均光强度比值分别为0.39±0.07,0.33±0.05,与乙醛组0.50±0.06相比较,F=29.406,P＜0.05.结论细胞外信号调节激酶信号通路是调控乙醛刺激的大鼠HSC增殖及其细胞周期的重要通道,可能与调控Cyclin D1mRNA和CDK4mRNA表达有关.
细胞外信号调节激酶信号通路对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞周期的影响
【摘 要】
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目的观察特异性丝裂原细胞外信号反应激酶1(MEK1)阻断剂(PD98059)对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)增殖及细胞周期的影响,并探讨其作用机制.方法用不同浓度的PD9 8059对乙醛刺激的HSC进行处理;以四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期,逆转录聚合酶链反应方法检测HSC内细胞周期蛋白-D1(Cyclin D1)mRNA和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4)mRNA的表达
【机 构】
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610083,成都军区总医院消化内科
【出 处】
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中华肝脏病杂志
【发表日期】
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2003年11期
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