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过去的10年,慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗策略已发生变化,其疗法已有长足进展,即从仅可治标性缓解病痛发展到能致病情完全缓解、最大限度根除疾患和提高存活率。Rituxan(rituximab)的开发及其在免疫化疗中的应用使抗CLL疗法发生了改变,该药已成为目前用于小于65岁患者的黄金标准治疗药物。然而,基于Rituxan的免疫化疗仍仅局限用于两类常见CLL病例——老年患者和具并发症及高危患者的治疗。再者,在为期两年的一线和二线治疗中,约有25%和50%的CLL患者会复发,且已有数年缓解的患者对后续治疗的疗效较差。因此,对于CLL的治疗,仍远不能满足需求。早期研究发现,B细胞受体(BCR)信号通路与CLL的发生和发展以及治疗后的高反应率与病情持续缓解有关联。鉴于此,靶向BCR信号通路的小分子药物得以快速发展。Imbruvica(ibrutinib)是首个口服Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,近期经快速审批上市,用于治疗复发/顽固性恶性淋巴瘤,但其长期生存率数据目前尚不成熟。眼下,新疗法面临着多个挑战:其需提供更高的反应率,特别是对老年患者和具并发症及高危患者,且需克服当前疗法造成的耐药性。目前,唯一的CLL根治疗法是同种异体造血干细胞移植(HSCT),但其并不适用于大多数CLL患者。而目前CLL的标准治疗方案是化学免疫疗法,适用于小于65岁的患者,但老龄或高危患者的治疗选择是有限的。因此,最终的问题是针对CLL的小分子疗法是否能达到根治目的,期望随着在鉴定与CLL发病机制和预后相关的细胞遗传学及分子变化方面取得进展,能促进下一代靶向疗法的快速发展。新型靶向性小分子抑制剂,如Imbruvica和idelablisib,已展现出对CLL的显著治疗作用。综述CLL治疗领域重大行业投资和研发的主要市场博弈者和交易亮点。