自由基与疾病

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  自由基又称游离基,是化合物分子中的共价键,为人体代谢过程中形成的原子或原子团。人体的自由基是一种活性氧,活性氧是人体内极不安定的原子碎片,因为它本身缺少一个电子,它总想从正常细胞里拉出一个电子作为它的配偶。但是正常的细胞失去一个电子后,可能导致癌变。机体内常见的自由基有羟自由基、脂质自由基、氧化脂质自由基、过氧化脂质自由基……
  自由基的生物活性具有双重性。在生理情况下有增强白细胞对细菌的吞噬和抑制细菌增殖的功能,增强机体抗感染及免疫能力;在病理情况下,又能对组织产生不可逆的损伤,使组织细胞化学结构发生破坏性反应,因此是许多疾病的病理基础。可见自由基是个“两面派”。
  一、自由基是缺血再灌注损伤的一个重要因素,涉及各主要器官组织,因组织缺血、缺氧时细胞内能量分解大于合成,三磷酸腺苷分解产物大量产生,在酶的催化下形成自由基。
  二、自由基造成器官组织损伤是导致休克发生的基础。自由基可能增加毛细血管通透性,使大量血浆渗出,而有效循环血量减少。自由基使细胞屏障作用损害,加重休克。休克时缺血、缺氧造成细胞能量代谢障碍,可产生大量的自由基,故休克本身又是体内自由基增多的原因之一。
  三、人体内中性粒细胞在吞噬过程中,可生成自由基,炎症区的吞噬细胞被细菌等激活后,其耗氧量急剧上升,高达正常的2~20倍,产生自由基而杀伤正常组织细胞。
  四、人体在外界因素如毒物、辐射、感染等作用下,吞噬细胞被激活,释放出自由基,攻击细胞结构,诱发自身抗体。一些对自身抗体敏感的细胞,与受体结合的同时,也激活中性粒细胞生成自由基,促使自身组织破坏。在某些自身免疫病,如类风湿性关节炎除吞噬细胞产生大量的自由基外,还存在铁代谢异常,也可产生自由基。
  五、自由基在体内攻击和破坏生物大分子,产生过氧化变性,引起细胞结构上功能破坏,产生组织损害和器官退行性变,导致老年病和衰老的发生。
  六、①自由基是对脂质的过氧化作用和破坏细胞膜引起的,脑外伤时催化自由基反应导致脑水肿,还引起微循环障碍,加重脑细胞损伤;②当冠状动脉供血不足,心肌梗塞和心脏术后恢复供血,心脏功能并不象人们所期望的那样好转,而是继续恶化,其原因在于自由基的形成;③细菌感染后,内毒素激活中性白细胞产生自由基并释放炎性介质和前列腺素等物质,它们共同破坏肺血管内皮细胞和肺泡组织,最终发生成人呼吸窘迫综合征;④大剂量的肝毒性物质如扑热息痛、乙醇、黄曲霉素等,在肝脏进行氧化还原代谢中,可产生高浓度自由基,导致肝细胞坏死,造成肝损害;⑤肾脏组织在缺血状态下能够产生大量的自由基,细胞水肿、受损,表现为肾滤过率降低,肾重吸收与分泌功能障碍。
  自由基损害是可以防治的,人们发现,在自由基反应中,加入少量自由基清除剂或自由基反应抑制剂,就可使自由基反应减慢或受到抑制,将这种用以对抗或阻碍自由基对细胞攻击的各类自由基清除剂,统称为自由基损害防御物质。如:抗氧化酶类:有超氧化物歧化酶(SOD);维生素E;硒、锌、铜;其它如甘露醇、柠檬酸、地塞米松等药物以及维生素A、维生素C等。
  可见,自由基学说的提出,对一些疾病的发生、发展过程与治疗以新的启迪。随着自由基在疾病中的作用与自由基损害防御药物研究的深入,无疑将会给某些创伤、炎症、肿瘤、自身免疫有关的疾病的预防和治疗开拓新的途径。
  
   〖编辑:庶怿〗
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