目的为探究高脂饮食及短链脂肪酸对小鼠胃黏膜病变的影响。方法采用40只C57BL/6雄性小鼠,随机分配为5组:正常饮食组、高脂饮食组、高脂+乙酸饮食组、高脂+丙酸饮食组、高脂+丁酸饮食组,喂养16周后取胃黏膜进行免疫组化、荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测Hippo-Yap通路核心蛋白(Lats1、Mst1、Yap1)、CDX2、CDK2、Ki-67的表达情况。结果正常饮食组、高脂+乙酸饮食组、高脂+丁酸组小鼠胃黏膜Lats1、Mst1表达较高脂饮食组、高脂+丙酸组小鼠高,且差异具有统计学意义(P <0. 05),而Yap1、CDX2、CDK2、Ki-67的表达情况正好相反且P <0. 05,余组间比较无统计学差异(P> 0. 05)。结论高脂饮食会导致小鼠胃黏膜Lats1、Mst1减少,Yap1表达增加,从而促进Hippo-Yap信号通路的失活,同时,高脂饮食还可促进小鼠胃黏膜CDX2、CDK2、Ki-67表达增加,提示高脂饮食可促进胃黏膜病变的发生、发展。在短链脂肪酸中乙酸、丁酸可干预高脂饮食对胃黏膜的损害,而丙酸则无明显干预效果,提示饮食中增加乙酸、丁酸含量对胃黏膜具有保护作用。