观察长期应用质子泵抑制剂(PPI)可能导致的风险。
方法选择2011年1月至2013年6月在北京大学人民医院消化科门诊就诊的长期服用(>1年)PPI的79例患者作为病例组,平均年龄(63±10)岁,其中男36例(45.6%);对照组人群为47名健康志愿者,无服用PPI或抑酸剂史,年龄、性别与研究组有可比性,其中男19名(40.4%),平均年龄(63±9)岁。研究者统一记录入组对象的一般情况、临床资料、详细服药情况等。并检测血红蛋白,血清维生素B12,叶酸,血清铁、镁、钙、铜、锌、磷等元素的含量;测量血清胃泌素;采用双能X线吸收法测量左侧髋关节及腰椎L1~4的骨密度并计算T值。采用t检验和χ2检验比较组间差异。
结果病例组累计用药时间1~15年,中位数用药时间为1.5年,用药量为说明书常规量或半量使用。病例组长期服用PPI前后食欲及进食情况不变者占77例(97.5%),2例改善(2.5%);排便习惯服药前后无变化者73例(92.4%),2例(2.5%)改善(稀便变为成型软便),4例(5.1%)服PPI后粪便变稀;均未出现反复的肺部或肠道感染及药物相关性骨痛;胃镜检查中14例(17.7%)有息肉形成;髋关节总体和髋关节粗隆间部位T值均低于对照组(-0.93±1.04比-0.44±1.12、-0.61±0.91比-0.19±0.94, t=-2.49、-2.35,P=0.014、0.021)。两组腰椎L1~4骨密度及腰椎总T值的均值差异均无统计学意义(均P>0.05)。病例组血清镁浓度高于对照组[(1.03±0.08)比(0.97±0.07)mmol/L,t=4.13,P=0.000);其他微量元素及血红蛋白、平均血红蛋白体积、平均血红蛋白含量差异均无统计学意义(均P>0.05)。病例组血清胃泌素水平[(108±28)ng/L]高于医院化验室正常值高限(100 ng/L,t=2.56,P<0.05)及对照组的水平[(79±26)ng/L,t=5.78,P=0.000]。服用PPI说明书常规量相比半量者髋关节及腰椎发生骨质疏松的比例均高、骨含量减少和骨密度正常的比例均低(均P<0.05)。
结论半量或常规量长期服用PPI者髋骨骨密度有下降趋势、可引起血清胃泌素轻度升高,但对维生素B12等营养物质及血清微量元素水平影响不大。