论文部分内容阅读
[摘要]目的：探讨 5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）治疗面部扁平疣的临床疗效。方法：将入选的患者随机分为两组。治疗组：28例，用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗，1次/周，共3周；对照组：30例，外擦1%喷昔洛韦乳膏，2次/d，同时外用0.1%维A酸霜，每晚1次。疗程结束后判定疗效并随访3个月。结果：治疗组有效率、痊愈率分别为96.43%、89.29%，对照组有效率、痊愈率分别为63.34%、36.67%，两组疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）。随访3个月，治疗组复发率12.00%，对照组复发率36.34%，治疗组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：ALA-PDT是目前比较安全、高效的治疗扁平疣的方法。
[关键词]光动力疗法；扁平疣；5-氨基酮戊酸；维A酸；喷昔洛韦
[中图分类号]R752.5+2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2015）23-0049-03
Abstract： Objective To observe the effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for facial flat warts. Methods 58 patients with facial flat warts were randomly divided into two treatment groups，the treatment group with 28 patients were treated with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy once a week for three weeks in total，while 30 cases in the control group received combined topical treatment of penciclovir cream twice a day and 0.1% all-trans retinoic acids cream once a day for four weeks. Results The total effective rates and cure rates of treatmet group was 96.43，89.29% respectively，while the control group was 63.34%，36.67% respectively.There was a significant difference between the two groups（P<0.05）.The recurrence rate of treatment group was 12% while the control group was 36.34%in the follow-up. Conclusion Topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for facial flat warts has high safety and significant effect.
Key words：photodynamic therapy；flat wart；s-aminolevulinic acid；retinoic acid；penciclovir
扁平疣是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的一种皮肤病，皮损主要表现为粟粒至绿豆大肤色、淡红色或淡褐色扁平丘疹，青少年多见，好发于面部或手背等部位[1]。面部扁平疣病程呈慢性，长期反复不愈会影响美观，常给患者带来精神痛苦和心理压力。目前临床上治疗扁平疣的方法很多，但疗效不一，效果多不理想，容易复发，尤其是面部的扁平疣若治疗不当，易遗留瘢痕或色素沉着。临床研究发现5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）可以治疗HPV感染的相关疾病[2]。2011年6月-2014年10月，笔者科室应用ALA-PDT疗法治疗面部扁平疣患者28例，取得了较为满意的疗效，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
所有患者均来自笔者科室门诊。入选标准：①皮损仅发生于面部的患者；②经临床、PCR检查或组织病理而确诊者；③患者签署知情同意书并能坚持完成治疗并按时随访。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②近3个月内接受过抗病毒药物、维A酸类药物或免疫调节剂治疗者；③对5-氨基酮戊酸、喷昔洛韦或维A酸过敏者；④有光敏病史或瘢痕疙瘩史；⑤有严重免疫功能低下者；⑥皮疹数目少于10个。
共入选患者58例，将其按就诊顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组：28例，男10例，女18例，年龄13～41岁，平均为（25.84±2.16）岁，病程1个月～3年，平均（18.26±1.38）个月，面部皮疹平均数目为21个；对照组：30例，男11例，女19例，年龄15～42岁，平均为（23.98±1.93）岁，病程2个月～4年，平均（17.61±1.72）个月，面部皮疹平均数目为22.8个。经统计学分析，两组患者在年龄、性别、病程、面部皮损平均数目方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
治疗组：清洁面部，根据患者皮损面积大小，将5-氨基酮戊酸（商品名：艾拉，上海复旦张江生物医药股份有限公司）用温敏凝胶（上海复旦张江生物医药有限公司生产）配制成20%浓度，均匀涂于面部皮损及其周围0.5cm以内的皮肤，保鲜膜封包，戴遮光面罩。面部封包3h后，揭下遮光面膜及保鲜膜，用清水洗净未吸收的光敏剂，暴露皮损。光源采用635nm半导体激光器（武汉亚格LED-IB型光动力设备）照射20min，输出功率60mW/cm2，照光距离（11±1）cm，照射总能量50～60J/cm2，全面部照射，治疗过程中患者佩戴护目镜。治疗后立即用冰袋冷敷至少30min，嘱患者48h内尽量避免强光照射，每日自行冷敷2～3次，面部常规使用保湿剂和防光剂。治疗方案为1次/周，每次封包时间均为3h，疗程3周，痊愈后随即停止治疗，如皮损未全部脱落则重复治疗，所有患者经过1～3次ALA-PDT治疗。 对照组：予1%喷昔洛韦乳膏（商品名：夫坦，重庆华邦制药有限公司生产）擦于皮损处，每日2次；同时临睡前外用0.1%维A酸霜（商品名：迪维霜重庆华邦制药有限公司生产），稍加按摩，每晚1次，晨起洗净，连续用药4周。
1.3 疗效判定标准[3]
由同一位皮肤科医师在每次治疗前和随访时计数皮损数量。痊愈：皮损完全消失，无新增皮损；显效：皮损明显减少70%以上，无新增皮损；好转：皮损减少30%～70%，极少数新增皮损；无效：皮损无明显变化。有效率以痊愈+显效计。复发为对痊愈患者随访3个月时皮损复发者。
1.4 随访
治疗组在每次治疗前随访，对照组在治疗期间每周随访1次。随访时详细记录患者的症状、皮损数量及不良事件。所有病例治疗结束后每月随访1次，共3个月。两组末次治疗结束1周后评价疗效，3个月后评价复发情况。
1.5 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件进行统计，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗结果
见表1。治疗组和对照组完成治疗方案者分别为28例和30例。两组痊愈率（χ2=17.03，P<0.05）、有效率（χ2=9.67，P<0.05）比较，差异均有统计学意义。典型病例照片见图1～4。
2.2 不良反应
治疗组：所有患者治疗后即刻不良反应有轻微疼痛、灼热感，照光结束后症状缓解。5例患者治疗后出现水肿性红斑，经冷敷治疗3d后消退。后期不良反应包括暂时性的色素沉着3例，面部干燥脱屑2例；对照组：6例患者出现瘙痒和轻微刺痛，5例出现红斑、鳞屑，外用润肤霜后缓解。
2.3复发率比较
治疗后随访3个月，治疗组复发3例，复发率12.00%；对照组复发4例，复发率36.34%。两组复发率比较，差异有统计学意义（χ2=11.12，P<0.05）。
3 讨论
扁平疣是由HPV-3、10、28及41型感染引起，主要侵犯青少年，大多病程呈慢性，病程可能与机体的细胞免疫功能有关，免疫功能低下者易患本病。目前，扁平疣的治疗方法主要有药物、激光、冷冻、 微波、自身免疫疗法和放射性同位素治疗等[4]，但系统用药和局部外用药物治疗起效较慢，治愈率低。物理疗法，如激光、冷冻及微波均有一定的疗效，治愈率较高，但操作不慎易留下明显的红斑、色素沉着及瘢痕。尤其是病程长、数量多的顽固性扁平疣疗效更差，严重影响了患者的美观。
ALA-PDT治疗扁平疣的原理是在疣体局部外敷光敏剂后，光敏剂可选择性富集于一些受病毒感染的异常增殖的病灶中，通过特定波长的光源照射后产生单线态氧，继而有选择性清除疣体，而对正常组织损伤轻微，不会引起严重的局部不良反应。同时，ALA-PDT可以破坏潜伏的病灶，从而降低复发率[5]，目前已成功用于尖锐湿疣的治疗。Lin等[5]采用ALA-PDT结合Er-YAG激光治疗3例顽固性扁平疣患者，共治疗3～4次，均取得了显著的效果。蒋法兴等[6]采用ALA-PDT治疗面部顽固性扁平疣患者16例，治愈率100%，随访6个月未见复发，说明ALA-PDT治疗扁平疣疗效好，效果显著。
本研究结果表明，ALA-PDT治疗面部扁平疣的治愈率、有效率均高于对照组。但治疗组有2例仍有残留皮损，可能与皮损处于隐蔽部位，光线不易照射有关；1例残留皮损较多，可能与皮损病程较长，且有色素沉着有关。残存的顽固皮损采用超脉冲CO2激光去除。随访3个月后，治疗组复发率显著低于对照组。治疗组虽有红斑、色素沉着、脱屑等不良反应，但较轻微，之后均能恢复正常，未遗留瘢痕。
综上所述，笔者认为ALA-PDT对扁平疣有清除作用，具有不良反应少，不易复发，美容效果好等优点。并且，ALA-PDT疗法对其周围的潜伏病灶还有预防作用，是一种选择性好、创伤小和不遗留瘢痕的治疗方法。
[参考文献]
[1]赵辨.中国临床皮肤病学（上册）[M]. 江苏：凤凰出版传媒集团，2009：415-416.
[2]张立坤，竺炯，张萍. 5-氨基酮戊酸光动力学疗法在皮肤科的应用进展[J].实用皮肤病学杂志，2012，5（5）：278-281.
[3]袁景桃，李俊杰，王鲁梅，等.高能超脉冲CO2激光联合a-2b 干扰素凝胶治疗扁平疣[J]. 南方医科大学学报，2008，28（12）：2198-2199.
[4]孙鑫.扁平疣治疗新进展[J].中国美容医学，2012，21（4）：702-703.
[5]Lin MY，Xiang LH.Topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for recalcitrant facial flat wart in Chinese subjects[J].J Dermatol，2008，35（10）：658-661.
[6]蒋法兴，胡白，赵政龙，等.光动力疗法治疗面部顽固性扁平疣16例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2013，27（6）：583-584.
[收稿日期]2015-09-30 [修回日期]2015-11-16
编辑/李阳利
[关键词]光动力疗法；扁平疣；5-氨基酮戊酸；维A酸；喷昔洛韦
[中图分类号]R752.5+2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2015）23-0049-03
Abstract： Objective To observe the effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for facial flat warts. Methods 58 patients with facial flat warts were randomly divided into two treatment groups，the treatment group with 28 patients were treated with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy once a week for three weeks in total，while 30 cases in the control group received combined topical treatment of penciclovir cream twice a day and 0.1% all-trans retinoic acids cream once a day for four weeks. Results The total effective rates and cure rates of treatmet group was 96.43，89.29% respectively，while the control group was 63.34%，36.67% respectively.There was a significant difference between the two groups（P<0.05）.The recurrence rate of treatment group was 12% while the control group was 36.34%in the follow-up. Conclusion Topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for facial flat warts has high safety and significant effect.
Key words：photodynamic therapy；flat wart；s-aminolevulinic acid；retinoic acid；penciclovir
扁平疣是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的一种皮肤病，皮损主要表现为粟粒至绿豆大肤色、淡红色或淡褐色扁平丘疹，青少年多见，好发于面部或手背等部位[1]。面部扁平疣病程呈慢性，长期反复不愈会影响美观，常给患者带来精神痛苦和心理压力。目前临床上治疗扁平疣的方法很多，但疗效不一，效果多不理想，容易复发，尤其是面部的扁平疣若治疗不当，易遗留瘢痕或色素沉着。临床研究发现5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，ALA-PDT）可以治疗HPV感染的相关疾病[2]。2011年6月-2014年10月，笔者科室应用ALA-PDT疗法治疗面部扁平疣患者28例，取得了较为满意的疗效，现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
所有患者均来自笔者科室门诊。入选标准：①皮损仅发生于面部的患者；②经临床、PCR检查或组织病理而确诊者；③患者签署知情同意书并能坚持完成治疗并按时随访。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②近3个月内接受过抗病毒药物、维A酸类药物或免疫调节剂治疗者；③对5-氨基酮戊酸、喷昔洛韦或维A酸过敏者；④有光敏病史或瘢痕疙瘩史；⑤有严重免疫功能低下者；⑥皮疹数目少于10个。
共入选患者58例，将其按就诊顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组：28例，男10例，女18例，年龄13～41岁，平均为（25.84±2.16）岁，病程1个月～3年，平均（18.26±1.38）个月，面部皮疹平均数目为21个；对照组：30例，男11例，女19例，年龄15～42岁，平均为（23.98±1.93）岁，病程2个月～4年，平均（17.61±1.72）个月，面部皮疹平均数目为22.8个。经统计学分析，两组患者在年龄、性别、病程、面部皮损平均数目方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
治疗组：清洁面部，根据患者皮损面积大小，将5-氨基酮戊酸（商品名：艾拉，上海复旦张江生物医药股份有限公司）用温敏凝胶（上海复旦张江生物医药有限公司生产）配制成20%浓度，均匀涂于面部皮损及其周围0.5cm以内的皮肤，保鲜膜封包，戴遮光面罩。面部封包3h后，揭下遮光面膜及保鲜膜，用清水洗净未吸收的光敏剂，暴露皮损。光源采用635nm半导体激光器（武汉亚格LED-IB型光动力设备）照射20min，输出功率60mW/cm2，照光距离（11±1）cm，照射总能量50～60J/cm2，全面部照射，治疗过程中患者佩戴护目镜。治疗后立即用冰袋冷敷至少30min，嘱患者48h内尽量避免强光照射，每日自行冷敷2～3次，面部常规使用保湿剂和防光剂。治疗方案为1次/周，每次封包时间均为3h，疗程3周，痊愈后随即停止治疗，如皮损未全部脱落则重复治疗，所有患者经过1～3次ALA-PDT治疗。 对照组：予1%喷昔洛韦乳膏（商品名：夫坦，重庆华邦制药有限公司生产）擦于皮损处，每日2次；同时临睡前外用0.1%维A酸霜（商品名：迪维霜重庆华邦制药有限公司生产），稍加按摩，每晚1次，晨起洗净，连续用药4周。
1.3 疗效判定标准[3]
由同一位皮肤科医师在每次治疗前和随访时计数皮损数量。痊愈：皮损完全消失，无新增皮损；显效：皮损明显减少70%以上，无新增皮损；好转：皮损减少30%～70%，极少数新增皮损；无效：皮损无明显变化。有效率以痊愈+显效计。复发为对痊愈患者随访3个月时皮损复发者。
1.4 随访
治疗组在每次治疗前随访，对照组在治疗期间每周随访1次。随访时详细记录患者的症状、皮损数量及不良事件。所有病例治疗结束后每月随访1次，共3个月。两组末次治疗结束1周后评价疗效，3个月后评价复发情况。
1.5 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件进行统计，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗结果
见表1。治疗组和对照组完成治疗方案者分别为28例和30例。两组痊愈率（χ2=17.03，P<0.05）、有效率（χ2=9.67，P<0.05）比较，差异均有统计学意义。典型病例照片见图1～4。
2.2 不良反应
治疗组：所有患者治疗后即刻不良反应有轻微疼痛、灼热感，照光结束后症状缓解。5例患者治疗后出现水肿性红斑，经冷敷治疗3d后消退。后期不良反应包括暂时性的色素沉着3例，面部干燥脱屑2例；对照组：6例患者出现瘙痒和轻微刺痛，5例出现红斑、鳞屑，外用润肤霜后缓解。
2.3复发率比较
治疗后随访3个月，治疗组复发3例，复发率12.00%；对照组复发4例，复发率36.34%。两组复发率比较，差异有统计学意义（χ2=11.12，P<0.05）。
3 讨论
扁平疣是由HPV-3、10、28及41型感染引起，主要侵犯青少年，大多病程呈慢性，病程可能与机体的细胞免疫功能有关，免疫功能低下者易患本病。目前，扁平疣的治疗方法主要有药物、激光、冷冻、 微波、自身免疫疗法和放射性同位素治疗等[4]，但系统用药和局部外用药物治疗起效较慢，治愈率低。物理疗法，如激光、冷冻及微波均有一定的疗效，治愈率较高，但操作不慎易留下明显的红斑、色素沉着及瘢痕。尤其是病程长、数量多的顽固性扁平疣疗效更差，严重影响了患者的美观。
ALA-PDT治疗扁平疣的原理是在疣体局部外敷光敏剂后，光敏剂可选择性富集于一些受病毒感染的异常增殖的病灶中，通过特定波长的光源照射后产生单线态氧，继而有选择性清除疣体，而对正常组织损伤轻微，不会引起严重的局部不良反应。同时，ALA-PDT可以破坏潜伏的病灶，从而降低复发率[5]，目前已成功用于尖锐湿疣的治疗。Lin等[5]采用ALA-PDT结合Er-YAG激光治疗3例顽固性扁平疣患者，共治疗3～4次，均取得了显著的效果。蒋法兴等[6]采用ALA-PDT治疗面部顽固性扁平疣患者16例，治愈率100%，随访6个月未见复发，说明ALA-PDT治疗扁平疣疗效好，效果显著。
本研究结果表明，ALA-PDT治疗面部扁平疣的治愈率、有效率均高于对照组。但治疗组有2例仍有残留皮损，可能与皮损处于隐蔽部位，光线不易照射有关；1例残留皮损较多，可能与皮损病程较长，且有色素沉着有关。残存的顽固皮损采用超脉冲CO2激光去除。随访3个月后，治疗组复发率显著低于对照组。治疗组虽有红斑、色素沉着、脱屑等不良反应，但较轻微，之后均能恢复正常，未遗留瘢痕。
综上所述，笔者认为ALA-PDT对扁平疣有清除作用，具有不良反应少，不易复发，美容效果好等优点。并且，ALA-PDT疗法对其周围的潜伏病灶还有预防作用，是一种选择性好、创伤小和不遗留瘢痕的治疗方法。
[参考文献]
[1]赵辨.中国临床皮肤病学（上册）[M]. 江苏：凤凰出版传媒集团，2009：415-416.
[2]张立坤，竺炯，张萍. 5-氨基酮戊酸光动力学疗法在皮肤科的应用进展[J].实用皮肤病学杂志，2012，5（5）：278-281.
[3]袁景桃，李俊杰，王鲁梅，等.高能超脉冲CO2激光联合a-2b 干扰素凝胶治疗扁平疣[J]. 南方医科大学学报，2008，28（12）：2198-2199.
[4]孙鑫.扁平疣治疗新进展[J].中国美容医学，2012，21（4）：702-703.
[5]Lin MY，Xiang LH.Topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for recalcitrant facial flat wart in Chinese subjects[J].J Dermatol，2008，35（10）：658-661.
[6]蒋法兴，胡白，赵政龙，等.光动力疗法治疗面部顽固性扁平疣16例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2013，27（6）：583-584.
[收稿日期]2015-09-30 [修回日期]2015-11-16
编辑/李阳利