论文部分内容阅读
[摘要]目的探讨大剂量免疫球蛋白治疗封闭抗体阴性反复自然流产孕妇患者的临床效果。方法选取封闭抗体阴性反复自然流产孕妇患者共116例，随机分为观察组以及对照组各58例。对照组给予黄体酮联合口服药物治疗，观察组患者在此基础上给予大剂量免疫球蛋白静脉注射治疗。统计两组患者治疗后妊娠成功率，对比患者治疗前后封闭抗体阳性检查结果，同时测定两组患者治疗过程中不良反应发生率。结果观察组患者妊娠成功率94.8%，对照组患者妊娠成功率65.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后封闭抗体检查结果呈阳性率89.7%，对照组患者治疗后封闭抗体检查结果呈阳性率51.7%，差异有统计学意义（P<0.05）。同时观察组治疗过程中不良反应发生率8.6%，对照组不良反应发生率8.6%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论在传统治疗方法上使用大剂量免疫球蛋白静脉注射治疗封闭抗体阴性反复自然流产孕妇患者有着良好的临床效果，安全性高且能有效提升患者封闭抗体阳性率，值得临床推广。
[关键词]大剂量；免疫球蛋白；封闭抗体阴性；反复自然流产
自然流产也被称为习惯性流产，指两次怀孕在同一妊娠周内并且发生自然流产的现象，反复自然流产属于妇产科不育症范畴，是妇女在妊娠期常见的一种并发症。有关统计显示，反复自然流产患者约占我国已婚育龄妇女的10%，对患者身体健康以及家庭幸福造成了巨大影响。封闭抗体缺乏是反复自然流产患者的病发原因之一，本次研究探讨大剂量免疫球蛋白治疗封闭抗体阴性反复自然流产患者的临床效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本研究对象为我院2012年5月～2014年6月收治的确诊为封闭抗体阴性反复自然流产孕妇患者116例，随机分为观察组以及对照组各58例。观察组年龄25～40岁，平均（33.4±1.8）岁，孕周5～12周，平均（7.8±1.5）周，其中2次流产者34例、3次流产者15例、4次流产者9例；对照组年龄24～40岁，平均（32.8±1.8）岁，孕周5～12周，平均（7.6±1.6）周，2次流产者35例、3次流产者16例、4次流产者7例。两组患者治疗前均给予尿HCG以及B超检查并确诊为宫内妊娠。
两组患者给予封闭抗体检测，结果均显示为封闭抗体阴性，检测方法如下：于清晨空腹抽取静脉血样3mL给予酶联免疫法检测，使用北京所奥生物技术有限公司生产检验试剂，检测结果确诊为封闭抗体阴性。
两组患者均符合以下人选标准：①患者均确诊为由于封闭抗体阴性而引发的复发性流产；②患者血清HCG检查结果显示其孕酮值>25ng/mL；③本次研究经过我院伦理委员会批准，患者及家属均知晓本次研究且签订知情同意书。
同时两组患者均符合以下排除标准：①严重内分泌异常、感染疾病患者；②生殖器官解剖结构异常患者；③有过往黄体酮药物、HCG等保胎治疗方法无效史患者；④由于生殖道解剖结构异常、生殖道感染、男方精液异常以及其他免疫异常等原因造成的患者反复性流产。
两组患者在年龄、流产次数等资料上对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
对照组患者入院后均给予传统保胎治疗，患者给予黄体酮（浙江爱生药业有限公司，H20031099，规格：0.1g*6s）20mg肌肉注射，1次/d，给予HCG2000U注射，注射方法每2天1次，口服相关类型的保胎药物。
观察组患者在对照组治疗基础上给予大剂量免疫球蛋白（上海生物制品研究所，S10970081，规格：300mg/3.0mL）静脉注射。患者首次注射剂量400mg/kg，此后3～4周内给予300mg/kg+5%葡萄糖注射液500mL静脉滴注，滴注速度1～5mL，直至患者妊娠周数达到24周为止。此时每天为患者补充0.4mg叶酸，1次/d，维生素C100mg，3次/d，维生素E100mg，1次/d，以及孕康口服液（江西济民可信药业有限公司，Z10920062，规格：29mL'5支）20mL，3次/d，直至患者妊娠3个月为止。
两组患者持续治疗妊娠24周为止，患者治疗期间均定期给予肝肾功能检查，确保患者肝肾功能无异常后方可继续治疗。
1.3观察指标
①两组患者治疗效果：患者治疗期间均给予严密监护并定期检查，行B超以及血清、孕酮含量检测，患者妊娠时间直至7月以后或者分娩活婴则被视为妊娠成功；若患者仍然出现自然流产或者B超检查结果显示胚胎停止发育则视为治疗失败。②统计两组患者治疗前后封闭抗体对照结果差异；③统计两组患者不良反应发生率。
1.4统计学处理
使用SPSS17.0处理数据，以（x±s）形式表示计量资料，采用t检验；计数资料以百分比形式表示，采用x2检验。若P<0.05则认为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗效果比较
观察组患者妊娠成功率94.8%，对照组患者妊娠成功率65.5%，观察组患者妊娠成功率明显高于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后封闭抗体比较
两组患者治疗前封闭抗体检查结果均呈阴性，治疗后观察组患者封闭抗体呈阳性者52例，另外3例流产、3例阴性，阳性比例89.7%；对照组患者治疗后封闭抗体呈阳性者30例，另外20例流产，8例阴性，阳性比例51.7%。两组患者治疗后封闭抗体检查结果中阳性比例对比差异有统计学意义（x2=7.712，P<0.05）。
2.3两组患者不良反应发生率对比
两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应，轻微不良反应治疗过程中均自行缓解。其中观察组患不良反应发生率8.6%，对照组患者不良反应发生率8.6%，两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3讨论
反复自然流产患者往往历经多次妊娠以及多次流产，严重者流产次数甚至高达7～8次，患者本人身心受到巨大创伤的同时也对家庭生活造成一定影响。有关研究已经证实，封闭抗体缺乏是反复自然流产患者病发的重要诱因，封闭抗体是一种抗配偶淋巴细胞的特异性lgG抗体，能够有效抑制淋巴细胞反应、封闭母体淋巴细胞对培养滋养层的细胞毒作用、防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物、阻止母体生理免疫系统对胚胎发出攻击。封闭抗体包括抗温B细胞抗体、抗冷B细胞抗体、抗特异性抗体、抗TLX抗体以及抗Fc受体抗体等多种类型。孕妇体内缺乏封闭抗体，就会导致母体介面免疫保护作用不断减弱，同时母体与胚胎之间免疫失衡，母体内排斥反应不断占据主流，最终引发产妇妊高症症状。
免疫球蛋白指的是具有抗体活性或者化学结构、与抗体分子相似的球蛋白，其包含免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E等多种类型。本次研究中给予观察组患者传统治疗基础上的大剂量免疫球蛋白静脉注射，能够充分发挥免疫球蛋白抗胎盘滋养层抗原内蕴含的独特性抗体以及抗独特性抗体的细胞滋养作用，上述两种抗体能够与人体T细胞抗原相互结合，抑制B细胞功能并增加T抑制细胞的功能，因此尤其适用于自身独特性抗体产生不足的反复自然流产患者中。免疫球蛋白能够有效为产妇输入抗体，调节母体各类免疫细胞的数量与活性，重新激活母体内抗体蛋白生成以及活性，调节淋巴细胞功能，调节母体免疫系统，促使胚胎重新得到滋养。然而大剂量免疫球蛋白应用时存在一定的风险，因此患者注射过程中必须严格注意注射剂量。本次治疗中两组患者不良反应发生率并无统计学意义（P>0.05），说明本次研究的注射剂量仍然在适应范围之内，未对患者治疗以及预后产生影响。
综上所述，在传统治疗方法上使用大剂量免疫球蛋白静脉注射治疗封闭抗体阴性反复自然流产孕妇患者有着良好的临床效果，同时安全性高，值得临床推广。
[关键词]大剂量；免疫球蛋白；封闭抗体阴性；反复自然流产
自然流产也被称为习惯性流产，指两次怀孕在同一妊娠周内并且发生自然流产的现象，反复自然流产属于妇产科不育症范畴，是妇女在妊娠期常见的一种并发症。有关统计显示，反复自然流产患者约占我国已婚育龄妇女的10%，对患者身体健康以及家庭幸福造成了巨大影响。封闭抗体缺乏是反复自然流产患者的病发原因之一，本次研究探讨大剂量免疫球蛋白治疗封闭抗体阴性反复自然流产患者的临床效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本研究对象为我院2012年5月～2014年6月收治的确诊为封闭抗体阴性反复自然流产孕妇患者116例，随机分为观察组以及对照组各58例。观察组年龄25～40岁，平均（33.4±1.8）岁，孕周5～12周，平均（7.8±1.5）周，其中2次流产者34例、3次流产者15例、4次流产者9例；对照组年龄24～40岁，平均（32.8±1.8）岁，孕周5～12周，平均（7.6±1.6）周，2次流产者35例、3次流产者16例、4次流产者7例。两组患者治疗前均给予尿HCG以及B超检查并确诊为宫内妊娠。
两组患者给予封闭抗体检测，结果均显示为封闭抗体阴性，检测方法如下：于清晨空腹抽取静脉血样3mL给予酶联免疫法检测，使用北京所奥生物技术有限公司生产检验试剂，检测结果确诊为封闭抗体阴性。
两组患者均符合以下人选标准：①患者均确诊为由于封闭抗体阴性而引发的复发性流产；②患者血清HCG检查结果显示其孕酮值>25ng/mL；③本次研究经过我院伦理委员会批准，患者及家属均知晓本次研究且签订知情同意书。
同时两组患者均符合以下排除标准：①严重内分泌异常、感染疾病患者；②生殖器官解剖结构异常患者；③有过往黄体酮药物、HCG等保胎治疗方法无效史患者；④由于生殖道解剖结构异常、生殖道感染、男方精液异常以及其他免疫异常等原因造成的患者反复性流产。
两组患者在年龄、流产次数等资料上对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
对照组患者入院后均给予传统保胎治疗，患者给予黄体酮（浙江爱生药业有限公司，H20031099，规格：0.1g*6s）20mg肌肉注射，1次/d，给予HCG2000U注射，注射方法每2天1次，口服相关类型的保胎药物。
观察组患者在对照组治疗基础上给予大剂量免疫球蛋白（上海生物制品研究所，S10970081，规格：300mg/3.0mL）静脉注射。患者首次注射剂量400mg/kg，此后3～4周内给予300mg/kg+5%葡萄糖注射液500mL静脉滴注，滴注速度1～5mL，直至患者妊娠周数达到24周为止。此时每天为患者补充0.4mg叶酸，1次/d，维生素C100mg，3次/d，维生素E100mg，1次/d，以及孕康口服液（江西济民可信药业有限公司，Z10920062，规格：29mL'5支）20mL，3次/d，直至患者妊娠3个月为止。
两组患者持续治疗妊娠24周为止，患者治疗期间均定期给予肝肾功能检查，确保患者肝肾功能无异常后方可继续治疗。
1.3观察指标
①两组患者治疗效果：患者治疗期间均给予严密监护并定期检查，行B超以及血清、孕酮含量检测，患者妊娠时间直至7月以后或者分娩活婴则被视为妊娠成功；若患者仍然出现自然流产或者B超检查结果显示胚胎停止发育则视为治疗失败。②统计两组患者治疗前后封闭抗体对照结果差异；③统计两组患者不良反应发生率。
1.4统计学处理
使用SPSS17.0处理数据，以（x±s）形式表示计量资料，采用t检验；计数资料以百分比形式表示，采用x2检验。若P<0.05则认为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗效果比较
观察组患者妊娠成功率94.8%，对照组患者妊娠成功率65.5%，观察组患者妊娠成功率明显高于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后封闭抗体比较
两组患者治疗前封闭抗体检查结果均呈阴性，治疗后观察组患者封闭抗体呈阳性者52例，另外3例流产、3例阴性，阳性比例89.7%；对照组患者治疗后封闭抗体呈阳性者30例，另外20例流产，8例阴性，阳性比例51.7%。两组患者治疗后封闭抗体检查结果中阳性比例对比差异有统计学意义（x2=7.712，P<0.05）。
2.3两组患者不良反应发生率对比
两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应，轻微不良反应治疗过程中均自行缓解。其中观察组患不良反应发生率8.6%，对照组患者不良反应发生率8.6%，两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3讨论
反复自然流产患者往往历经多次妊娠以及多次流产，严重者流产次数甚至高达7～8次，患者本人身心受到巨大创伤的同时也对家庭生活造成一定影响。有关研究已经证实，封闭抗体缺乏是反复自然流产患者病发的重要诱因，封闭抗体是一种抗配偶淋巴细胞的特异性lgG抗体，能够有效抑制淋巴细胞反应、封闭母体淋巴细胞对培养滋养层的细胞毒作用、防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物、阻止母体生理免疫系统对胚胎发出攻击。封闭抗体包括抗温B细胞抗体、抗冷B细胞抗体、抗特异性抗体、抗TLX抗体以及抗Fc受体抗体等多种类型。孕妇体内缺乏封闭抗体，就会导致母体介面免疫保护作用不断减弱，同时母体与胚胎之间免疫失衡，母体内排斥反应不断占据主流，最终引发产妇妊高症症状。
免疫球蛋白指的是具有抗体活性或者化学结构、与抗体分子相似的球蛋白，其包含免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E等多种类型。本次研究中给予观察组患者传统治疗基础上的大剂量免疫球蛋白静脉注射，能够充分发挥免疫球蛋白抗胎盘滋养层抗原内蕴含的独特性抗体以及抗独特性抗体的细胞滋养作用，上述两种抗体能够与人体T细胞抗原相互结合，抑制B细胞功能并增加T抑制细胞的功能，因此尤其适用于自身独特性抗体产生不足的反复自然流产患者中。免疫球蛋白能够有效为产妇输入抗体，调节母体各类免疫细胞的数量与活性，重新激活母体内抗体蛋白生成以及活性，调节淋巴细胞功能，调节母体免疫系统，促使胚胎重新得到滋养。然而大剂量免疫球蛋白应用时存在一定的风险，因此患者注射过程中必须严格注意注射剂量。本次治疗中两组患者不良反应发生率并无统计学意义（P>0.05），说明本次研究的注射剂量仍然在适应范围之内，未对患者治疗以及预后产生影响。
综上所述，在传统治疗方法上使用大剂量免疫球蛋白静脉注射治疗封闭抗体阴性反复自然流产孕妇患者有着良好的临床效果，同时安全性高，值得临床推广。