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目的:探究ADSCs联合Exendin-4治疗糖尿病大鼠创面愈合的效果及可能机制.方法:通过高脂饲料喂养和腹腔注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)建立糖尿病SD大鼠模型.使用直径1 cm的皮肤打孔活检器在大鼠背部制作创面.将72只建模成功的大鼠随机分为糖尿病组、ADSCs组、Exendin-4组和ADSCs+Exendin-4组,每组18只.未建模的20只大鼠作为对照组.皮肤创伤后1天,按照指定给药方案进行给药,每天给药1次,共14天.检测治疗后大鼠的血糖、创面愈合率、微血管密度、创面组织学改变和血管生成因子(VEGF-A、VEGFR-2、PDGF-BB、PDGFR-β和HIF-1α)的蛋白表达水平.另外,将HUVEC细胞分为对照组、高糖组、ADSCs组、Exendin-4组和ADSCs+Exendin-4组,并对各组细胞进行相应的处理.检测了ADSCs和Exendin-4对缺氧和高糖培养的HUVEC的增殖、迁移和血管生成的影响.结果:ADSCs和/或Exendin-4治疗组大鼠的血糖水平与糖尿病组无显著差异(P＞0.05).与单独治疗组相比,ADSCs+Exendin-4组的创面愈合率、微血管密度和创面组织中VEGF-A、VEGFR-2、PDGF-BB、PDGFR-β和HIF-1α的蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).与单独治疗组的HUVEC相比,ADSCs+Exendin-4组的HUVEC的增殖、迁移和血管生成能力显著提高,并且血管生成因子的表达水平明显上调(P＜0.05).结论:对糖尿病大鼠创面组织局部施用ADSCs和Exendin-4可明显促进创面愈合.ADSCs和Exendin-4通过促进内皮细胞的增殖、迁移及血管生成因子的分泌来促进血管生成和创面愈合.