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目的 探讨内皮性一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)对肝硬化大鼠肝内血流阻力(intrahepatic vascular resistance,IHVR)和门静脉压力(portal venous pressure,PVP)的影响. 方法 (1)建立原位肝脏灌流模型(in situ liver perfusion,ISLP),观察去甲肾上腺素(noradrenalin,NE)、NG-单甲基-L-精氨酸(NG-monomethyl -L-arginine,L-NMMA)和精氨酸(L-arginine, L-Arg)对肝硬化大鼠门静脉灌注压(portal perfusion pressure,PP)的影响.(2)观察活体门静脉注射L-NMMA对肝硬化大鼠PVP的影响.结果 (1)ISLP模型中,对照组大鼠灌流液中加入L-NMMA后PP对NE的反应性显著增加,PP峰值增高至(26.7±0.9)mm Hg;如预先给予L-Arg后再加L-NMMA,PP对NE反应性显著低于单用L-NMMA时,其PP峰值降为(23.2±0.9)mm Hg.eNOS基因治疗5 d后,PP对NE的反应性显著低于对照组(P<0.01),其PP峰值为(19.9±1.0)mm Hg;加入L-NMMA后PP峰值虽升至(23.5±2.0)mm Hg,但仍显著低于对照组PP(P<0.01).(2)活体门静脉注射L-NMMA后,eNOS治疗组PVP虽由(13.9±0.7)mm Hg升至(19.3±1.0)mm Hg,但仍显著低于对照组PVP(P<0.01),活体试验与原位灌注结果相符.结论 eNOS基因治疗可显著降低肝硬化大鼠IHVR和PVP。