庆大霉素在猪病防治中的使用

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  摘要 庆大霉素是兽医常用药,阐述了该药的特点、药物相互作用、适应症、用法与用量及使用注意事项等,以期为庆大霉素的使用提供指导。
  关键词 庆大霉素;猪病防治;使用
  中图分类号 S858.284.5 2文献标识码B文章编号1007-5739(2008)19-0302-01
  
  庆大霉素属氨基糖苷类抗生素,与链霉素同属一类。
  
  1庆大霉素的特点
  
  (1)属杀菌性抗生素。主要作用机理是作用于细菌的核糖体,抑制细菌蛋白质的正常合成,可使细菌细胞膜的通透性增强,使细菌内重要物质外漏,导致细菌死亡。本品对静止期细菌杀灭作用强,属静止杀菌剂。
  (2)属广谱氨基糖苷类。对多种需氧革兰氏阴性杆菌,如大肠杆菌、肺炎克伯氏菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、变形杆菌、布鲁氏菌、志贺氏痢疾杆菌等,金黄色葡萄球菌(包括耐药菌株)均有抗菌作用。在阴性菌中,抗绿脓杆菌的作用非常显著,最低抑菌浓度为1~4μg/mL,比卡那霉素强。在阴性菌中,葡萄球菌对本品高度敏感。此外,对支原体比较敏感,但多数链球菌(化脓链球菌、肺炎链球菌)、厌氧菌(类杆菌属或梭状芽孢杆菌属)、立克次氏体和真菌对本品耐药。
  (3)对革兰氏阴性菌和阴性球菌存在明显的抗生素后效应(PAE)。即具有低于抑菌浓度的持续抑菌作用,将药物完全消除或药物浓度低于最低抑菌浓度(MIC),在一定时间细菌的生长仍然持续被抑制。
  (4)属于浓度依赖性抗菌药物。近几年的研究表明,庆大霉素的抗菌活性依赖于细胞膜抗生素的有效浓度,在日剂量不变的情况下,单次给药可以获得一日多次给药的更大血药峰浓度,使峰浓度与最小抑菌浓度的比值增大,从而明显提高抗菌活性和临床疗效。另外,庆大霉素对致病菌的抗生素后效应也具有浓度依赖性、日剂量单次给药可降低适应性耐药和肾毒性的发生率,还可减少因抓猪灌药、注射而造成的应激反应。
  (5)本品内服极少吸收,肠道内浓度较高。可作为肠道感染用药,治疗仔猪黄白痢及肠炎等。
  (6)本品注射给药吸收迅速而完全。肌注0.5~1.0h内产生血药峰浓度,生物利用率可达90%。当其剂量增大后,可提高血浓度,并适当延长持续时间。
  (7)本品为碱性化合物(常用其硫酸盐),易溶于水,较为稳定。抗菌活性在偏碱性环境中最强。
  (8)庆大霉素如果使用剂量过大或用药时间过长,有一定毒副作用。主要有:①可逆性肾毒性,主要损害近曲小管上皮细胞,出现尿频、血尿,严重时出现肾功能减退,发生率较高,能在3~5d内被发现,更明显的体征要在7~10d内才能出现。②耳毒性。多见,可表现为前庭功能失调及耳蜗神经损害。前庭的损伤导致眼球震颤、运动失调和正反射消失。③神经肌肉阻滞。本品可抑制乙酰胆碱的释放,并与钙离子结合加重神经肌肉传导的阻滞作用,症状为肌肉无力,心肌抑制和呼吸衰竭。此时静注葡萄糖酸钙或新斯的明,可以抵抗这种阻滞作用。④内服可能损害肠壁绒毛而影响肠道对脂肪、蛋白质、糖、铁等的吸收。也可引起肠道菌群失调,发生厌氧菌或真菌等二重感染。⑤其他形式的毒性和副作用包括中枢神经系统的紊乱,甚至惊厥。偶见过敏、且与其他氨基糖苷类有交叉过敏现象,对氨基糖苷类过敏的病猪禁用。
  (9)细菌对本品亦易产生耐药性,但对耐药菌株远不如链霉素、卡那霉素普遍。如剂量充足或者与其他抗菌素合用,并避免局部用药,可以减少或防止发生。一旦发生,立即停药,细菌又可恢复敏感性,氨基糖苷类(包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素等)不同品种间存在着不完全交叉耐药性。
  
  2药物相互作用
  
  (1)庆大霉素与B-内酰胺类抗生素(如青霉素类或头孢菌素类)联用,通常对多种革兰氏阴性菌、包括绿脓杆菌等有协同作用。例如,庆大霉素与青霉素联用作用于链球菌、与耐酶半合成青霉素联用作用于金黄葡萄球菌、与头孢菌素联合作用于肺炎杆菌、与青霉素G盛氨苄西林联合作用于绿脓杆菌等。这是因为B-内酰胺素药物导致的细菌的细胞壁损伤,可增加细胞膜对庆大霉素的摄取,而细胞壁的损伤使药物容易接近细胞膜。
  (2)与甲氧苄啶-磺胺合用,对大肠杆菌及肺炎克伯氏菌也有协同作用。
  (3)用于严重全身感染时,本品还可以与地塞米松、氟苯尼考等合用,治愈率较高。
  (4)本品在碱性环境中抗菌作用增强,与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)合用可增强抗菌活力,但毒性也相应增强。当pH值超过8.4时,抗菌作用反而减退。
  (5)禁止与VC混用,以免降低疗效。
  
  3适应症
  庆大霉素对治疗敏感菌引起的严重感染有很好的疗效。临床主要用于控制和治疗耐药性金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌和其他需氧革兰氏阴性细菌引起的局部和全身感染。如败血症、泌尿生殖道感染、呼吸道感染(肺炎、支气管肺炎)、胃肠道感染(包括腹膜炎)、乳腺炎、骨关节炎及软组织感染等。
  
  4用法与用量
  
  本品效价以重量计算,1g等于100万单位。
  (1)内服1d量,每1kg体重10~15mg,1d分2~3次服用,连用2~3d。
  (2)肌注1次量,每1kg体重2~4mg,1d注射2次,连用2~3d。以上是官方(兽药使用指南)推荐的用量。
  下面介绍一个治疗仔猪下痢的经验方,是笔者20多年反复试验总结得出的经验,剂量比官方推荐用量大一些,行之有效。庆大霉素粉5.0g、甲氧苄氨嘧啶1.0g、东茛菪碱片20片(5mg/片)、口服补液盐13.75g,凉开水500mL,内服1次量,每1kg体重1mL、2次/d,连服2~3d。如果为了减少抓猪造成的应激,可1d灌服1次,每1kg体重可灌服2.0mL。如果仔猪体重超过10kg,灌药不方便,可肌注庆大霉素注射液。肌注1次量,每1kg体重6~8mg,即4%庆大霉素注射液0.15~0.20mL/kg体重,1d注射2次,连用2~3d。如果每天肌注1次,剂量可加倍。
  对脱水严重的危重病例,也可将庆大霉素注射液加在20~40mL的5%葡萄糖生理盐水中,进行腹腔注射。对严重病例不论灌服、肌注或腹腔注射,均可适当酌情加量。
  
  5使用注意事项
  
  (1)庆大霉素虽然可以与青霉素或头孢菌素类等联用,但不能用庆大霉素注射液稀释它们,不能混合在同一针管或吊瓶里注射,否则将降低庆大霉素疗效,可分别肌肉注射或滴注青霉素、肌注庆大霉素。
  (2)初生仔猪未吃初乳时,最好不要灌服庆大霉素来预防仔猪黄痢。笔者轻信某些报刊登载的文章,说仔猪未吃初乳前灌服庆大霉素6万单位可以预防仔猪黄痢,照此试用,结果1窝10头仔猪陆续死亡6头,解剖发现胃底部有严重的溃疡。笔者建议凡未吃初乳胃中空虚的仔猪最好不要灌服庆大霉素来预防仔猪黄痢,以免发生胃溃疡,造成不该有的损失。
  (3)本品不可与链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素等氨基糖苷类同类药品联用,以防增强毒性。
  (4)本品不可静脉注射,有呼吸抑制作用。
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