解酒药对大鼠心肌急性缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的初步研究

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目的通过大鼠心肌缺血再灌注模型研究解酒药对缺血再灌注(IR)损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠分为IR+生理盐水对照组、IR+解酒药组、IR+解酒药+cyanamide(乙醛脱氢酶2抑制剂,氨基氰,CH2N2)组。伊文思蓝和TTC染色评估心肌梗死面积,TUNEL法测定缺血再灌注区域心肌细胞凋亡情况,Western blot测定分析内质网应激相关蛋白Grp78和Chop含量变化以及凋亡相关蛋白Caspase12含量变化。结果解酒药减轻心肌梗死面积,而cyanamide的加入部分抵消了解酒药对心肌缺血再灌注的保护作用[IR+生理盐水对照组:(57.72±6.52)%;IR+解酒药组:(35.59±5.77)%;IR+解酒药+cyanamide组:(46.83±5.96)%;IR+生理盐水对照组vs.IR+解酒药组,P<0.01;IR+生理盐水对照组vs.IR+解酒药+cyanamide组,P<0.01;IR+解酒药组vs.IR+解酒药+cyanamide组,P<0.01]。Grp78、Chop、Caspase12蛋白水平于IR+生理盐水对照组、IR+解酒药组、IR+解酒药+cyanamide组中均无统计学差异(P>0.05)。结论在心肌缺血再灌注损伤早期,解酒药对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,且抑制ALDH2后此作用消失,但其机制可能不是通过调控ALDH2参与的内质网应激而实现的。 Objective To study the protective effect of hangover on ischemia-reperfusion (IR) injury in rat model of myocardial ischemia-reperfusion. Methods Male Sprague-Dawley rats were divided into three groups: IR + saline control group, IR + anti-alcoholic drug group and IR + anti-alcohol drug + cyanamide (aldehyde dehydrogenase 2 inhibitor, cyanamide, CH2N2) group. Evans blue and TTC staining were used to evaluate the area of ​​myocardial infarction. TUNEL method was used to detect the apoptosis of myocardial cells in ischemia-reperfusion area. Western blot was used to analyze the content of Grp78 and Chop in endoplasmic reticulum and the content of Caspase12. Results anti-alcohol drug to reduce myocardial infarction area, while the addition of cyanamide partially offset the protective effect of alcohol on myocardial ischemia-reperfusion [IR + saline control group: (57.72 ± 6.52)%; IR + hangover group: (35.59 ± (46.83 ± 5.96)%; IR + saline control group vs.IR + hangover group, P <0.01; IR + saline control group vs.IR + hangover agent + cyanamide group , P <0.01; IR + hangover group vs.IR + hangover + cyanamide group, P <0.01]. Grp78, Chop, Caspase12 protein levels in the IR + saline control group, IR + anti-alcoholic drug group, IR + anti-alcoholic drugs + cyanamide group were no significant difference (P> 0.05). Conclusion In the early stage of myocardial ischemia-reperfusion injury, anti-alcohol drugs have a protective effect on myocardial ischemia-reperfusion injury, and the effect disappeared after inhibiting ALDH2, but the mechanism may not be through the regulation of ERDH2 endoplasmic reticulum stress .
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