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评估序贯聚乙二醇干扰素(Peg—IFN)α-2a治疗恩替卡韦经治HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效与安全性。方法57例恩替卡韦治疗96周达到HBV DNA〈500拷贝/ml且0.227 PEIU/rnl〈HBeAg≤50.000PEIU/ml的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,27例接受ETV与Peg-IFNα-2a联合治疗12周后改为Peg-IFNα-2a单药治疗至48周(试验组),30例继续接受恩替卡韦治疗48周(对照组),分别在治疗的24、48周进行生物化学、病毒学、血清学评估。统计学处理用t检验或X2检验。结果试验组与对照组基线ALT、HBsAg、HBeAg水平有可比性。治疗48周,试验组HBeAg阴转率与HBeAg血清学转换率分别为40.7%和37.0%,与对照组的16.7%和13.3%相比,差异有统计学意义(X2值分别为4.079和5.11,P值均〈0.05)。试验组HBsAg清除率和HBVDNA反弹率分别7.4%与11.1%,对照组无HBsAg清除和HBVDNA反弹(X2值分别为2.307和3.519,P值均〉0.05)。治疗48周,试验组HBsAg水平明显低于对照组[(2866.0±2580.4)IU/ml对比(4335.8±2650.0)IU/ml,t=5.11,P〈0.051。结论恩替卡韦经治的HBeAg阳性巨陆乙型肝炎患者,序贯Peg—IFNα-2a治疗有助于实现HBeAg血清转换和HBsAg定量下降。