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目的 评价利福喷丁联合异烟肼(3HP;3个月,每周1次)方案用于矽肺患者结核病预防性治疗的药代动力学特征.方法 选取2015年5月至2018年6月于浙江省温岭市第一人民医院接受3HP方案治疗及药代动力学监测的25例矽肺患者作为研究对象.研究对象于开始治疗后的第8周,在服药前禁食过夜(10 h以上),于次日清晨空腹状态时(服药前0h),以及服药后2、4、5、6、8、12、24、72h分别采集外周静脉血.取血浆部分采用液相色谱-串联质谱法检测异烟肼和利福喷丁及其代谢产物的血药浓度,并应用DAS 2.0软件对血药浓度数据进行分析,获得药代动力学参数.结果 异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼的药代动力学参数[中位数(四分位数)]分别为:血药浓度-时间曲线下面积[AUC(0～t)]为14.1(10.3,22.2)和7.6(6.3,8.4)μg ? h/ml;AUC(0～∞)为14.3(10.7,22.4)和8.0(7.2,9.2)μg ? h/ml;半衰期(t1/2)为1.6(1.3,1.8)和6.0(5.2,7.9)h;血药浓度达峰时间(tmax)为2.0(2.0,4.0)和2.0(2.0,4.5)h;血药浓度峰值(Cmax)为3.7(2.4,5.5)和6.6(5.5,9.8)μg/ml.利福喷丁及其有效代谢产物25-去乙酰利福喷丁各药代动力学参数[中位数(四分位数)]分别为:AUC(0～t)为919.6(742.3,1113.1)和660.1(517.6,739.8)μg ? h/ml;AUC(0～∞)为 1035.4(758.2,1191.3)和913.4(685.7,1097.3)μg·h/ml;t1/2为 18.3(14.5,21.6)和32.3(22.1,46.3)h;tmax为8.0(7.0,12.0)和24.0(18.0,24.0)h;Cmax为32.2(28.6,37.7)和15.1(11.2,18.2)μg/ml.跟踪随访全部研究对象至服药完成后1个月,共14例(56.0％)出现药物不良反应.结论 应用3HP方案对矽肺患者进行结核病预防性治疗时,异烟肼在患者体内代谢较快,而利福喷丁代谢较慢,可能与患者出现较多药物不良反应相关.