目的观察去泛素化酶A20在糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏及脂多糖(LPS)诱导的系膜细胞中的表达变化及可能的作用机制。方法 (1)Wistar雄性大鼠30只,随机均分为2组,模型组给予链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立早期DN大鼠模型;对照组给予60 mg/kg枸椽酸缓冲液腹腔注射。分析2组6、8周时血糖和尿微量白蛋白变化。HE染色分析2个时间点的肾脏病理变化。采用免疫组化检测A20在肾脏中的表达。(2)体外培养肾脏系膜细胞,采用不同时间(0、2、4、6、12、24、48、72 h)和不同浓度(0.1、1、10μg/L)的LPS处理细胞后,检测A20、核因子(NF)-κB、核因子κB抑制因子(IκB)、IκB激酶γ(IKKγ)、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1蛋白及基因的表达变化。结果(1)模型组较对照组血糖和尿微量白蛋白含量均升高(均P<0.01)。模型组肾小管上皮细胞呈玻璃样变,8周时更明显。模型组较对照组A20蛋白在肾小管表达明显减弱,而肾小球中基本无表达,8周时表达更少。(2)IKKγ不同浓度与时间下差异均无统计学意义。与0 h相比,2、4 h时A20蛋白和基因水平呈高表达,6 h后表达降低(均P<0.05);各时间点NF-κB表达水平均较0 h增高,IκB表达均降低(均P<0.05)。A20和IκB的蛋白和基因表达呈浓度依赖性降低(均P<0.05),NF-κB蛋白和基因以及MCP-1基因表达呈浓度依赖性升高(均P<0.05)。结论A20可通过调节NF-κB信号通路来导致炎症信号通路的持续激活,可能在DN的发生发展中发挥作用。