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目的
研究小鼠早期肾脏纤维化病变对缺血再灌注（IR）诱导的急性肾损伤（AKI）的影响。
方法8~12周龄雄性C57BL/6小鼠被随机分为4组：（1）假手术（Sham）组（n=3）；（2）单侧输尿管结扎（UUO）组（n=6）：分为UUO术后3 d组（UUO3d，n=3）和UUO术后5 d组（UUO5d，n=3）；（3）肾脏缺血再灌注（IR）组（n=7），双侧肾脏缺血40 min再灌注24 h；（4）UUO3d+IR组（n=6）：UUO术后2 d双侧肾脏缺血40 min再灌注24 h（实际UUO时间为3 d）。HE及Masson染色观察各组小鼠急、慢性肾组织病理改变；Western印迹及免疫组织化学法（IHC）检测凋亡级联蛋白caspase-3表达；IHC法检测细胞增殖标志蛋白ki67的表达。
结果HE及Masson染色结果显示，UUO组小鼠出现随时间延长而加重的肾脏慢性病变，UUO3d组和UUO5d组小鼠肾间质基质纤维沉积面积明显高于Sham组，UUO5d组基质纤维沉积面积明显大于UUO3d组（均P<0.05）。UUO3d+IR组小鼠肾脏间质出现大量炎性细胞浸润、管腔扩张、刷状缘消失、小管上皮细胞空泡变性、坏死脱落等急性小管损伤，同时合并肾小管萎缩、间质蓝染基质（纤维）增多等慢性损伤；急性小管损伤评分较IR组明显增加（P<0.05）。UUO3d+IR组血肌酐水平较Sham组明显增高（P<0.05）。免疫组化结果显示，相对于IR组UUO3d+IR组肾小管caspase-3表达明显增加，ki67阳性表达的肾小管细胞占比明显减少（均P<0.05）。
结论早期肾脏纤维化病变加重IR诱导的AKI，增加肾小管上皮细胞凋亡，减少肾小管上皮细胞损伤后的增殖修复。