鼠血清淀粉样蛋白A家族对肺Lewis细胞株体外迁移的作用及可能机制的初步研究

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背景与目的:血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)通常被认为是炎症反应的主要蛋白之一,然而近来的许多研究提示SAA参与了多种恶性肿瘤的发生、发展,本研究旨在探讨鼠SAA家族所有成员在肿瘤转移中的作用和机制。方法:表达和纯化鼠SAA1-GST、SAA2-GST、SAA3-GST、SAA4-GST融合蛋白,采用体外迁移实验,观察和比较鼠4种融合蛋白对Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)细胞、Ba/mTLR4/mMD2细胞及其对照Ba/κB细胞的迁移作用。通过蛋白免疫印迹杂交(Western blot)观察4种融合蛋白作用后LLC细胞的pIκB蛋白表达情况。结果:成功表达和纯化了鼠SAA1-GST、SAA2-GST、SAA3-GST、SAA4-GST融合蛋白。与GST相比,鼠4种融合蛋白均能显著地促进LLC细胞的迁移(P<0.05),其作用是GST的3.1~4.1倍,并且它们四者间的作用差异并无统计学意义(P>0.05)。鼠4种融合蛋白与GST相比,均能明显地促进Ba/mTLR4/mMD2细胞的迁移(P<0.05),其作用是GST的1.6~2.1倍,而对照Ba/κB细胞无此作用(P>0.05)。Western blot结果显示,SAA1-GST、SAA2-GST、SAA3-GST、SAA4-GST较GST作用的LLC细胞的pIKB蛋白表达明显增强。结论:鼠SAA家族的4个成员可以促进某些细胞株细胞的体外迁移,并且它们可能通过激活由Toll样受体4(toll like receptor4,TLR4)介导的核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号转导通路发挥该作用。
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