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目的
探讨MTB北京基因型在人群中的分布及其耐药类型和相关分子特征。
方法江苏省灌云县和浙江省德清县1年内登记确诊的结核病患者399例,分离出MTB菌株者351例,其中男237例,女114例;年龄18~82岁,平均(46±35)岁。采用比例法确定分离株对一线抗结核药物的耐药类型,用直接基因测序识别耐药相关的基因突变,用间隔区寡核苷酸分型技术识别MTB北京基因型,以IS6110限制性内切酶片段长度的多态性(IS6110 IS6110-RFLP)技术确定MTB基因型及其成簇性和惟一性。
结果在分离得到的351株MTB菌株中北京基因型243株,北京基因型患者中耐多药、耐异烟肼和耐利福平分别占18.5%(45/243)、43.2%(105/243)和22.2%(54/243),明显高于非北京基因型[7.4%(8/108)、24.1%(26/108)和12.0%(13/108)];北京基因型菌株中rpoB和katG基因的联合突变率较高,分别为13.2%(32/243)和4.6%(5/108),OR=2.553,95%CI为1.031~6.324;北京基因型菌株的成簇率[41.2%(100/243)]明显高于非北京基因型[11.1%(12/108)],OR=5.503,95%CI为2.851~10.622。
结论在我国东部农村地区,感染北京基因型菌株的结核病患者发生耐异烟肼、耐利福平和耐多药结核病的危险性较大,其发病有可能由于近期传播所致。