苯磺酸左旋氨氯地平对胍基丙酸加重残余肾功能损害的干预研究

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目的研究胍基丙酸对肾衰大鼠肾脏切除大鼠肾脏纤维化及肾脏实质细胞凋亡的影响,以及苯磺酸左旋氨氯地平对胍基丙酸所致纤维化和凋亡的保护作用。方法采用5/6肾大部切除制备肾衰模型为研究对象,分组:假手术组(A),肾衰模型进一步分为:模型组(B);胍基丙酸组(C);胍基丙酸+施慧达组(D组)。检测各组24 h尿蛋白,免疫组化观察Ⅰ型胶原蛋白、Smad2蛋白及Smad7蛋白表达的差异,TUNEL法检测凋亡细胞。结果模型组较假手术组血清尿素氮、肌酐显著升高(P<0.01),肾小球系膜细胞及基质明显增生,免疫组化染色显示阳性面积Ⅰ型胶原、Smad2/3、Smad7蛋白表达显著增强(P<0.01),TUNEL染色凋亡率显著增加(P<0.01)。加入胍基丙酸后血清尿素氮、肌酐较模型组明显升高(P<0.01),体积较模型组肾小球系膜细胞及基质较模型组明显增生,免疫组化染色显示Ⅰ型胶原蛋白、Smad2/3、Smad7蛋白均较模型组表达增强(P<0.01),TUNEL染色凋亡率较模型组显著增加(P<0.01),而加入左旋氨氯地平后血清尿素氮、肌酐明显下降(P<0.01),肾脏病理损伤减轻,Ⅰ型胶原、Smad2/3、Smad7表达减弱(P<0.01),TUNEL染色显示凋亡率显著降低(P<0.01)。结论胍基丙酸可能增加肾衰模型的尿蛋白、纤维化和凋亡水平;苯磺酸左旋氨氯地平对于胍基丙酸所致肾衰模型的纤维化与凋亡可能有保护作用。
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