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摘 要 目的：探讨缬沙坦治疗难治性高血压的临床疗效。方法：采取病例自身前后对照的研究方法，给予患者缬沙坦80mg/日，早餐后口服；每周随访1次，并监测血压、心率、临床症状及不良反应，共治疗8周；治疗前后检查血、尿常规，测定尿蛋白、尿糖、血肌酐和血电解质等。结果：本组42例难治性原发性高血压患者经治疗后血压控制总有效率90.4%，坐位血压明显下降（P＜0.01），心率无明显变化（P＞0.05），各项生化实验室检查指标无明显改变。结论：缬沙坦一类能够安全地、有效地治疗难治性高血压的口服降压药。
关键词 缬沙坦 难治性高血压 临床疗效
随着人们生活水平日益增高及不良生活方式增多，高血压患者呈显著增高趋势。据有关报道，我国2006年高血压患者已达2亿，中国人群高血压知晓率30.6%，治疗率24.7%，控制率6.1%［1］。高血压会增加冠心病、脑溢血、心力衰竭及慢性肾衰等疾病的发生概率，严重危害了广大人民群众的生命健康。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，是一类新型抗高血压药物，具有良好的降压作用，尤其是其他药物较难控制的收缩压，且较少见干咳、皮疹及血管神经性水肿等不良反应，因此受到临床上广泛应用。2007年5月～2010年12月收治难治性高血压患者42例，并使用缬沙坦治疗，取得满意效果，现报到如下。
资料与方法
本组42例患者均符合WHO制定的原发性高血压诊断标准，且符合以下条件［2］：使用包括一种利尿剂在内的、足够剂量而且合理的抗高血压药治疗1个月以上，仍表现为收缩压（SBP）≥140mmHg（1mmHg0.133kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90mmHg。本组中男患者2例，女患者40例；年龄44～75岁，平均58.5±5.2岁；高血压病程＜5年10例（24%），病程6～10年12例（29%），11～15年8例（18%），＞15年12例（29%）；均排除继发性高血压可能性。
治疗方法：本组研究采用病例自身前后对照实验，所有42例患者治疗前2周停用所有对血压有影响的药物，低钠、低脂饮食；给予缬沙坦（商品名代文，规格80mg/粒），80mg/日，早餐后口服；每周随访1次，并监测血压、心率、临床症状及不良反应，共治疗8周；可根据血压变化情况进行如下调整，如治疗4周后血压无明显下降或仍＞160/90mmHg，可将缬沙坦加量至160mg/日，总疗程仍8周；治疗前后检查血、尿常规，测定尿蛋白、尿糖、血肌酐和血电解质等。
疗效判定：由同一医师使用同一水银柱血压计于清晨8：30～10：00之间测量患者血压，患者测血压前必须休息15分钟；取坐位血压测定，测定患者的SBP和DBP，连续测定3次，取其平均值即为该次测定的血压值。按照国家卫生部同一规定的标准进行疗效评判：①显效：治疗后DBP下降≥10mmHg，且降至正常范围（≤90mmHg）或DBP下降≥20mmHg；②有效：治疗后DBP下降＜10mmHg，但已降至≤90mmHg，或DBP下降10～20mmHg之间，或SBP下降≥30mmHg；③无效：治疗后血压下降未达上述标准。
统计学分析：收集资料数据均输入SPSS15.0统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
降压有效率：本组42例难治性原发性高血压患者，经上述方法采用缬沙坦治疗8周，且均完成了随访。其中，显效25例（59.5%），有效13例（30.9%），无效4例（9.6%），总有效率90.4%（38/42）。
治疗前后血压变化：治疗4周、8周后后与治疗前比较，坐位血压明显下降（P＜0.01），心率（PR）无明显变化（P＞0.05），见表1。
治疗前后各项实验室指标变化：本组42例患者治疗前后各项生化实验室检查指标无明显改变，见表2。
不良反应：本组42例患者在治疗过程中，有4例出现头晕不适，1例出现乏力，1例出现双下肢水肿，以上不良反应均可被患者耐受，经对症治疗后上述不适症状消失，无需停药。
讨 论
原发性高血压是严重危害人类生命健康的最常见疾病之一，据研究表明我国年龄≥60岁以上人群的高血压患病率20%［3］。而难治性原发性高血压由于病程长，一般药物降压效果不明显，故常常合并有心、脑、肾等靶器官的损害。因此对于降压药物必须疗效确切，维持长效，且不良反应轻微，患者耐受性好，不影响血脂、血糖代谢等。
肾素血管紧张素系统（RAS系统）在血压调节中起着重要作用。当肾脏血液灌注减少或肾出球小动脉Na+减少时，可刺激肾球旁细胞分泌肾素增加，肾素使血液中由肝脏分泌的血管紧张素原转变为血管紧张素Ⅰ，后者在肺内或肾内经血管紧张素转换酶（ACE）作用变成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。血管紧张素Ⅱ有参与维持和升高血压作用，是目前已知最强的内源性血管收缩因子之一，是参与维持和升高血压过程中的重要因素［4］。
缬沙坦是一类有活性的特异性较强的AngⅡ受体拮抗剂，其作用机制为在受体水平上高选择性地阻断了AngⅡ与其受体结合，使血管平滑肌松弛、血管扩张，提高肾血流灌注量，增加水、钠排泄，减少血容量，产生持久的降压效应［5］。缬沙坦经口服后可迅速吸收，淡药口服后2小时内即可产生明显降压效果，4～6小时便达到药物作用高峰，降压效果一般可维持于24小时以上，持续实用4周后达到最佳降压效果。本组研究中，42例难治性高血压患者口服缬沙坦，经治疗总有效率90.4%，与口服该有相关的不良反应轻微，患者均可耐受，对心率、血脂及肾功均无明显影响。此外，缬沙坦同时还能保护心肌及血管内皮细胞，降低左心室舒张末压，减少左心室舒张末容积，使左心室肥厚发生逆转；不影响心率，能减少充血性心力衰竭和心肌梗死等心血管事件的发生［6］。
综上所述，缬沙坦一类能够安全地、有效地治疗难治性高血压的口服降压药。 参考文献 1 卫生部心血管病防治研究中心.中国心血管病报告2006.北京:中国大百科全书出版社,2006,12. 2 许顶立,叶桃春.难治性高血压的处理.中华心血管杂志,2008,36（5）:477. 3 秦玉珍,王昌河.老年高血压的治疗.中华实用西医杂志,2003,16（3）:344. 4 袁勇.血管紧张素Ⅱ及其受体和拮抗剂.心血管病学进展,1998,19（2）:83. 5 祝世法,顾亮,王雁,等.新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-缬沙坦.心血管病防治,2001,1（2）:37-38.6 M0chizuki S,Shimizu M,Taniguchi I,et al.JlKEI HEART Study-amorbi-mortality and remodeling study with valsartan in Japanese patients with hypertension and cardiovascular disease.Cardiovasc Drugs,2004,18:305-309.
关键词 缬沙坦 难治性高血压 临床疗效
随着人们生活水平日益增高及不良生活方式增多，高血压患者呈显著增高趋势。据有关报道，我国2006年高血压患者已达2亿，中国人群高血压知晓率30.6%，治疗率24.7%，控制率6.1%［1］。高血压会增加冠心病、脑溢血、心力衰竭及慢性肾衰等疾病的发生概率，严重危害了广大人民群众的生命健康。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，是一类新型抗高血压药物，具有良好的降压作用，尤其是其他药物较难控制的收缩压，且较少见干咳、皮疹及血管神经性水肿等不良反应，因此受到临床上广泛应用。2007年5月～2010年12月收治难治性高血压患者42例，并使用缬沙坦治疗，取得满意效果，现报到如下。
资料与方法
本组42例患者均符合WHO制定的原发性高血压诊断标准，且符合以下条件［2］：使用包括一种利尿剂在内的、足够剂量而且合理的抗高血压药治疗1个月以上，仍表现为收缩压（SBP）≥140mmHg（1mmHg0.133kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90mmHg。本组中男患者2例，女患者40例；年龄44～75岁，平均58.5±5.2岁；高血压病程＜5年10例（24%），病程6～10年12例（29%），11～15年8例（18%），＞15年12例（29%）；均排除继发性高血压可能性。
治疗方法：本组研究采用病例自身前后对照实验，所有42例患者治疗前2周停用所有对血压有影响的药物，低钠、低脂饮食；给予缬沙坦（商品名代文，规格80mg/粒），80mg/日，早餐后口服；每周随访1次，并监测血压、心率、临床症状及不良反应，共治疗8周；可根据血压变化情况进行如下调整，如治疗4周后血压无明显下降或仍＞160/90mmHg，可将缬沙坦加量至160mg/日，总疗程仍8周；治疗前后检查血、尿常规，测定尿蛋白、尿糖、血肌酐和血电解质等。
疗效判定：由同一医师使用同一水银柱血压计于清晨8：30～10：00之间测量患者血压，患者测血压前必须休息15分钟；取坐位血压测定，测定患者的SBP和DBP，连续测定3次，取其平均值即为该次测定的血压值。按照国家卫生部同一规定的标准进行疗效评判：①显效：治疗后DBP下降≥10mmHg，且降至正常范围（≤90mmHg）或DBP下降≥20mmHg；②有效：治疗后DBP下降＜10mmHg，但已降至≤90mmHg，或DBP下降10～20mmHg之间，或SBP下降≥30mmHg；③无效：治疗后血压下降未达上述标准。
统计学分析：收集资料数据均输入SPSS15.0统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
降压有效率：本组42例难治性原发性高血压患者，经上述方法采用缬沙坦治疗8周，且均完成了随访。其中，显效25例（59.5%），有效13例（30.9%），无效4例（9.6%），总有效率90.4%（38/42）。
治疗前后血压变化：治疗4周、8周后后与治疗前比较，坐位血压明显下降（P＜0.01），心率（PR）无明显变化（P＞0.05），见表1。
治疗前后各项实验室指标变化：本组42例患者治疗前后各项生化实验室检查指标无明显改变，见表2。
不良反应：本组42例患者在治疗过程中，有4例出现头晕不适，1例出现乏力，1例出现双下肢水肿，以上不良反应均可被患者耐受，经对症治疗后上述不适症状消失，无需停药。
讨 论
原发性高血压是严重危害人类生命健康的最常见疾病之一，据研究表明我国年龄≥60岁以上人群的高血压患病率20%［3］。而难治性原发性高血压由于病程长，一般药物降压效果不明显，故常常合并有心、脑、肾等靶器官的损害。因此对于降压药物必须疗效确切，维持长效，且不良反应轻微，患者耐受性好，不影响血脂、血糖代谢等。
肾素血管紧张素系统（RAS系统）在血压调节中起着重要作用。当肾脏血液灌注减少或肾出球小动脉Na+减少时，可刺激肾球旁细胞分泌肾素增加，肾素使血液中由肝脏分泌的血管紧张素原转变为血管紧张素Ⅰ，后者在肺内或肾内经血管紧张素转换酶（ACE）作用变成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。血管紧张素Ⅱ有参与维持和升高血压作用，是目前已知最强的内源性血管收缩因子之一，是参与维持和升高血压过程中的重要因素［4］。
缬沙坦是一类有活性的特异性较强的AngⅡ受体拮抗剂，其作用机制为在受体水平上高选择性地阻断了AngⅡ与其受体结合，使血管平滑肌松弛、血管扩张，提高肾血流灌注量，增加水、钠排泄，减少血容量，产生持久的降压效应［5］。缬沙坦经口服后可迅速吸收，淡药口服后2小时内即可产生明显降压效果，4～6小时便达到药物作用高峰，降压效果一般可维持于24小时以上，持续实用4周后达到最佳降压效果。本组研究中，42例难治性高血压患者口服缬沙坦，经治疗总有效率90.4%，与口服该有相关的不良反应轻微，患者均可耐受，对心率、血脂及肾功均无明显影响。此外，缬沙坦同时还能保护心肌及血管内皮细胞，降低左心室舒张末压，减少左心室舒张末容积，使左心室肥厚发生逆转；不影响心率，能减少充血性心力衰竭和心肌梗死等心血管事件的发生［6］。
综上所述，缬沙坦一类能够安全地、有效地治疗难治性高血压的口服降压药。 参考文献 1 卫生部心血管病防治研究中心.中国心血管病报告2006.北京:中国大百科全书出版社,2006,12. 2 许顶立,叶桃春.难治性高血压的处理.中华心血管杂志,2008,36（5）:477. 3 秦玉珍,王昌河.老年高血压的治疗.中华实用西医杂志,2003,16（3）:344. 4 袁勇.血管紧张素Ⅱ及其受体和拮抗剂.心血管病学进展,1998,19（2）:83. 5 祝世法,顾亮,王雁,等.新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-缬沙坦.心血管病防治,2001,1（2）:37-38.6 M0chizuki S,Shimizu M,Taniguchi I,et al.JlKEI HEART Study-amorbi-mortality and remodeling study with valsartan in Japanese patients with hypertension and cardiovascular disease.Cardiovasc Drugs,2004,18:305-309.