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目的建立一种适合心脑血管病研究的兔动脉粥样硬化模型。方法健康日本大耳白兔22只,随机分为空白对照组和造模组,分别为10只和12只家兔。造模组从兔耳缘静脉注射牛血清白蛋白,每次25 mg/kg,进行血管内皮免疫刺激,每周1次,共注射3次;同时用卵清白蛋白进行皮下注射(2.5 mg/kg,每2天1次,共5次);造模第1天开始喂饲高脂饲料,每天120 g,高脂饲料配方:基础饲料79%、胆固醇1%、猪油5%、蛋黄粉15%;空白对照组耳缘静脉注射等量无菌生理盐水,并喂饲基础饲料。连续喂饲60天后采血并处死动物,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,主动脉弓肉眼观察及切片进行病理形态学观察。结果 (1)空白对照组动物精神状态好,毛色光泽,反应灵敏,纳食可以,体重随时间变化呈增长趋势;造模组从40天时开始出现精神欠佳,目光呆滞,反应迟钝,活动减少,纳食可,及少部分出现腹胀、腹泻等症状,需少而多次给食。造模组共有2只动物死亡,1只因腹胀、大便减少而死;1只因腹泻而死。(2)空白对照组兔血清外观清亮,造模组兔血清呈不同程度乳白色浑浊。造模前,造模组与空白对照组组间无显著差异(P>0.05);实验造模后60天末,TC、LDL-C、HDL-C均显著升高,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),TG变化不明显。(3)肉眼观察空白对照组主动脉可见内膜光滑鲜亮,无任何脂质条纹及斑块;造模组主动脉血管内膜壁粗糙,可见大小不等的乳白色斑块,以主动脉起始部最严重,指针所指为粥样斑块。(4)光镜下观察空白对照组血管内皮完整,无增厚及粥样斑块形成,弹力纤维层结构清晰完整,外膜为薄层疏松结缔组织;造模组内膜明显增厚,脂质斑块弥漫,内有泡沫细胞大量积聚,内皮下大量脂质和泡沫细胞堆积,并可见破裂的斑块,可见大量带核细胞和血管平滑肌细胞;中层结构紊乱,中膜平滑肌细胞排列紊乱,内弹性纤维断裂,排列紊乱,并有炎性细胞浸润。结论成功建立了一种动脉粥样硬化家兔模型,其血脂表现相当于临床IIa型高脂血症,可以用于动脉粥样硬化相关疾病发病机制研究。