目前国内外诸多以粗放方式干预内质网应激发挥抗肿瘤作用的研究结果发现,由于肿瘤细胞内信息网络交互作用导致干预效果不理想,故研究靶向内质网应激药物并明确其机制是研发精准抗肿瘤药物的基本要求.近期的细胞生物学研究为我们提供了新的努力方向.本研究通过检测多种抗肿瘤药物作用后肿瘤细胞内质网应激、自噬、胞质和线粒体Ca2+浓度变化及内质网-线粒体交互作用相关蛋白表达的改变,对基于内质网-线粒体交互作用靶向Bcl-2抗肿瘤机制进行了多方面探讨,相信以此理论为基础的肿瘤药物研发具有良好的开发前景和转化价值.通过本项目体内外试验研究,首先,采用顺铂、杨梅素等多种抗肿瘤药物,确认了通过激活内质网应激以诱导肿瘤细胞死亡的可能;其次,探讨了内质网到线粒体的Ca2+转运在肿瘤耐药中的作用,初步阐明了内质网应激在药物诱导的肿瘤细胞凋亡中的作用机制;再次,我们研究了抗肿瘤药物诱导的内质网应激与细胞自噬和蛋白代谢之间相互作用关系,进而研究了靶向Bcl-2通过调控线粒体和内质网交互作用在肿瘤耐药机制中的重要作用.