探讨Notch1－Jagged1信号在变应性鼻炎(AR)模型小鼠各发病阶段鼻黏膜及AR患者血清中的表达及意义。
方法将36只小鼠分为正常对照组、卵清蛋白(OVA)基础致敏组及OVA/AR组，每组12只。造模后对各组小鼠进行AR症状评分，苏木精－伊红(HE)染色法观察小鼠鼻黏膜中嗜酸粒细胞浸润情况；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血中总IgE水平；流式细胞术检测脾脏中调节性T细胞(Treg细胞)比例变化；Western blot法检测鼻黏膜中Notch1、Jagged1的表达水平；多重液相蛋白定量技术(cytometric bead array，CBA)检测脾脏淋巴细胞中Th1/Th2/Th17相关细胞因子水平。收集2017年6—10月期间就诊于武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科的50例AR患者和30例对照组人群的血清，ELISA法检测血清中Notch1、Jagged1的表达情况。多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用LSDt检验；应用Pearson相关分析评价Notch1与各细胞因子相关性。
结果与正常对照组比较，基础致敏组小鼠的症状、鼻黏膜嗜酸粒细胞浸润情况及血清总IgE水平的差异无统计学意义；OVA/AR组小鼠的症状、鼻黏膜嗜酸粒细胞浸润情况及血清总IgE水平明显升高[(6.11±0.78)分(
±s，下同)比(0.67±0.50)分，(77.67±5.61)个比(10.33±0.82)个，(106.80±11.91)pg/ml比(82.45±19.80)pg/ml，t值分别为19.471、34.848、2.542，P值均<0.05]。与正常对照组比较，基础致敏组小鼠脾脏中Treg细胞比例上升，OVA/AR组Treg细胞比例下降[(10.29±0.47)%比(9.28±0.16)%，(8.49±0.15)%比(9.28±0.16)%，t值分别为5.838、4.540，P值均<0.01]。与正常对照组比较，基础致敏组与OVA/AR组小鼠鼻黏膜中的Notch1表达均上升(1.04±0.05比0.71±0.05，1.83±0.10比0.71±0.05，t值分别为9.293、31.363，P值均<0.01)；OVA/AR组Jagged1表达上升(0.41±0.04比0.21±0.01，t＝13.472，P<0.01)。相关分析发现Notch1与IL－6、IL－10表达呈正相关(r值分别为0.98、0.87，P值均<0.01)。与对照组比较，AR组患者血清的Notch1、Jagged1表达明显上升[(1 135.0±254.9)pg/ml比(436.0±139.3)pg/ml，(1 200.2±401.0)pg/ml比(559.9±124.2)pg/ml，t值分别为13.99、11.94，P值均<0.01]。
Notch1受体与配体在AR发病过程中高表达，Notch1－Jagged1信号轴通过上调IL－6、IL－10的表达促进了AR的发生、发展。