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摘要：目的：比较丙戊酸钠合并改良电休克与合并舍曲林治疗双相抑郁的疗效与安全性。方法：将43例双相抑郁患者随机分成两组，分别接受丙戊酸钠合并改良电休克治疗（Modified electric convulsive treatment，MECT）、丙戊酸钠合并舍曲林治疗，用17项汉密尔顿抑郁量表（17 items of Hamilton rating scale for depression，HAMD-17）、韦氏成人记忆量表（Wechsler memory scale，WMS）、治疗中需处理的不良反应症状量表（Treatment emergent symptoms scale，TESS）评估疗效及副反应情况。结果：①MECT组与舍曲林组HAMD评分较治疗前均明显减低，MECT组有效率为86.4%，舍曲林组有效率为76.2%，二组间有效率有统计学差异。②MECT组前四周WMS评分减低，与治疗前及舍曲林组间均有统计学差异，第8周末时研究MECT组WMS评分与治疗前及舍曲林组间无明显差异，两组间副反应出现率无明显差异。结论：改良电休克合并丙戊酸钠治疗双相抑郁安全、有效。
关键词：改良电休克；丙戊酸钠；双向抑郁
A random controlled study of combination of sodium Valproate and modified electric convulsive treatment for bipolar depression
【Abstract】 Objective：To compare the effect and adverse events of sodium valproate with modified electric convulsive treatment（MECT）and sodium valproate with sertraline in the treatment of bipolar depression. Methods：Forty three inpatients with bipolar depression were entered into the study by a random，controlled way for 8 weeks. The effects and safety were evaluated by the 17 items of Hamilton Rating Scale for Depression（HAMD-17），Wechsler Memory Scale（WMS）and Treatment Emergent Symptoms Scale（TESS）. Results：The response rates were 86.4% and 76.2% respectively in MECT and sertraline group. Significant difference in the efficacy was found between MECT and sertraline.
關键词：Modified electric convulsive treatment；Valproate；Bipolar depression disorder
心境稳定剂是目前治疗双相抑郁障碍的一线用药，但对于严重的抑郁发作，临床上常合并抗抑郁剂，以更快、更好的缓解症状，本研究为MECT或抗抑郁剂在合并丙戊酸钠治疗双向抑郁障碍时的对照研究，评价MECT合并丙戊酸纳治疗的效果与安全性。
1对象与方法
1.1 对象 2016年1月1日 至2016年6月30日期间在静安区精神卫生中心住院治疗的患者。入组标准 ①均符合国际疾病与相关健康问题统计分类第十版（ICD-10）双相障碍抑郁发作的的诊断标准；②17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分≥24分；③排除其它精神障碍、严重躯体疾病、酒或药物依赖、哺乳或妊娠期妇女；④入院前2周内未接受过系统的精神科药物治疗。共入组43例，男性25例，女性18例；年龄22-63岁，平均32.5±10.7岁；病程1-12年，平均4.3±2.9年。
1.2 方法
1.2.1 分组 将入组患者随机分为研究组22例，接受MECT及丙戊酸钠治疗；对照组21例，接受舍曲林合并丙戊酸钠治疗，两组在入口学资料、病程等指标的差异均无统计学意义。
1.2.2 治疗方法 研究组接受MECT3次/周，共6-9次，平均7.3±1.5次，合并丙戊酸钠片0.6/日，MECT结束后，丙戊酸钠适当加量，平均0.99±0.31/日；对照组接受丙戊酸钠片治疗，两周内逐渐加至治疗量，平均1.05±0.33/日，同时合并舍曲林片治疗，平均72.5±15.8mg/日。
1.2.3 疗效及副反应评估 采用HAMD-17、TESS、WMS在治疗前、第1、2、4、8周末分别评估疗效、副反应及记忆情况，HAMD-17≤7分为痊愈，减分率≥50%为进步，减分率<50%为无效。
1.2.4统计方法 采用SPSS 17.0统计学软件包，对数据进行整理、分析和统计处理。用t检验、χ2 检验。
2结果
2.1 临床疗效分析 43例患者均完成了8周研究，两组间治疗前HAMD-17评分无统计学差异，两组治疗后HAMD-17评分较治疗前均有明显下降。自第1周末开始，研究组HAMD-17评分均低于对照组，差异具有显著性。见表1。
治疗8周末，研究组痊愈10例，进步9例，总有效率86.4%；对照组痊愈5例，进步9例，总有效率76.2%，差异具有显著性（P<0.05）。
2.2 安全性比较 两组WMS评分在治疗前无明显差异，治疗第1周末、第2周末、第4周末时，研究组WMS评分减低，与治疗前及对照组间差异具有显著性；第8周末时，研究组WMS评分与治疗前及对照组间无明显差异（P>0.05）。见表2。 研究組TESS中总的副反应出现率为36.4%，主要表现为头痛4例（18.2%）、肝功能异常2例（9.1%）、便秘1例（4.5%）、心动过速1例（4.5%）；对照组总的副反应出现率为38.1%，
主要表现为便秘3例（14.3%）、心电图改变2例（9.5%）、肝功能异常2例（9.5%）、恶心1例（4.8%）。两组间总副反应出现率无明显差异（P>0.05）。
3讨论
双相障碍是一组常见的精神疾病，具有高复发率、高自杀风险的特点，自杀风险主要出现在抑郁发作期间，因此，双相抑郁障碍需要密切关注。本研究中入组患者均为HAMD评分大于24分的严重抑郁发作，而对于严重的抑郁发作，单用心境稳定剂或抗精神病药物治疗双相抑郁障碍常面临起效慢、抑郁症状缓解不完全等缺点，因此临床上常合并抗抑郁剂治疗[1]，虽促进了抑郁症状的缓解，但也增加了转相、快速循环发作的风险[2]。对于严重抑郁发作，MECT是一种安全、有效的治疗方法，国内一些研究显示，MECT虽引起记忆障碍，但大多在治疗结束后两周内恢复，不增加临床副反应[3、4]，本研究也显示研究组在接受MECT合并丙戊酸钠治疗的第1周末HAMD评分就显著低于对照组，提示MECT能更快缓解抑郁症状，治疗第8周末，研究组有效率为86.4%，对照组为76.2%，显示MECT合并丙戊酸钠治疗双相抑郁障碍疗效好于舍曲林合并丙戊酸钠。WMS评分显示在MECT治疗期间，会引起记忆损害，但在本研究第8周末研究组WMS评分与治疗前及对照组间已无明显差异，提示MECT引起的记忆损害是短期、可逆的。本研究中MECT合并丙戊酸钠所引起的副反应都比较轻，总的副反应出现率与对照组相比无明显差异。国外已有研究表明MECT治疗期间双相障碍合并抗癫痫药物，虽然提高了MECT治疗时的抽搐阈值，但并未增加治疗相关不良反应，而且抗癫痫药物可能对MECT治疗双相障碍起到了增效作用[5、6]。
本研究提示MECT合并丙戊酸钠治疗双相抑郁障碍疗效较好，副反应少，但由于样本较小，尚需扩大样本进一步论证其疗效及安全性。
参考文献：
1.刘亚丽，孟庆丰.奥氮平联用氟西汀治疗双相抑郁症的疗效分析.中国神经免疫学和神经病学杂志，2008，15（2）：123.
2.宋梓祥，徐乐平，金卫东，等.不同类型抗抑郁剂在双相抑郁治疗中导致转相的回顾性研究.精神医学杂志，2008，21（1）：9-11.
3.潘能荣，杨小男，张承安等. 电休克治疗对抑郁症的疗效研究. 临床精神医学杂志，2005，15（2）：75-77.
4.宋志文，蔡理荣，李耀东，等. 无抽搐电休克治疗对抑郁症的疗效及记忆影响的研究. 神经疾病与精神卫生，2005，5（6）：424-426.
5.Penland，Heath.R，Ostroff，et al.Combined Use of Lamotrigine and Electroconvulsive Therapy in Bipolar Depression.Journal of ECT，2006，22（2）：142-147.
6.Sienaert，Pascal，Peuskens，et al. Anticonvulsants During Electroconvulsive Therapy：Review and Recommendations. Journal of ECT，2007，23（2）：120-123.
关键词：改良电休克；丙戊酸钠；双向抑郁
A random controlled study of combination of sodium Valproate and modified electric convulsive treatment for bipolar depression
【Abstract】 Objective：To compare the effect and adverse events of sodium valproate with modified electric convulsive treatment（MECT）and sodium valproate with sertraline in the treatment of bipolar depression. Methods：Forty three inpatients with bipolar depression were entered into the study by a random，controlled way for 8 weeks. The effects and safety were evaluated by the 17 items of Hamilton Rating Scale for Depression（HAMD-17），Wechsler Memory Scale（WMS）and Treatment Emergent Symptoms Scale（TESS）. Results：The response rates were 86.4% and 76.2% respectively in MECT and sertraline group. Significant difference in the efficacy was found between MECT and sertraline.
關键词：Modified electric convulsive treatment；Valproate；Bipolar depression disorder
心境稳定剂是目前治疗双相抑郁障碍的一线用药，但对于严重的抑郁发作，临床上常合并抗抑郁剂，以更快、更好的缓解症状，本研究为MECT或抗抑郁剂在合并丙戊酸钠治疗双向抑郁障碍时的对照研究，评价MECT合并丙戊酸纳治疗的效果与安全性。
1对象与方法
1.1 对象 2016年1月1日 至2016年6月30日期间在静安区精神卫生中心住院治疗的患者。入组标准 ①均符合国际疾病与相关健康问题统计分类第十版（ICD-10）双相障碍抑郁发作的的诊断标准；②17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分≥24分；③排除其它精神障碍、严重躯体疾病、酒或药物依赖、哺乳或妊娠期妇女；④入院前2周内未接受过系统的精神科药物治疗。共入组43例，男性25例，女性18例；年龄22-63岁，平均32.5±10.7岁；病程1-12年，平均4.3±2.9年。
1.2 方法
1.2.1 分组 将入组患者随机分为研究组22例，接受MECT及丙戊酸钠治疗；对照组21例，接受舍曲林合并丙戊酸钠治疗，两组在入口学资料、病程等指标的差异均无统计学意义。
1.2.2 治疗方法 研究组接受MECT3次/周，共6-9次，平均7.3±1.5次，合并丙戊酸钠片0.6/日，MECT结束后，丙戊酸钠适当加量，平均0.99±0.31/日；对照组接受丙戊酸钠片治疗，两周内逐渐加至治疗量，平均1.05±0.33/日，同时合并舍曲林片治疗，平均72.5±15.8mg/日。
1.2.3 疗效及副反应评估 采用HAMD-17、TESS、WMS在治疗前、第1、2、4、8周末分别评估疗效、副反应及记忆情况，HAMD-17≤7分为痊愈，减分率≥50%为进步，减分率<50%为无效。
1.2.4统计方法 采用SPSS 17.0统计学软件包，对数据进行整理、分析和统计处理。用t检验、χ2 检验。
2结果
2.1 临床疗效分析 43例患者均完成了8周研究，两组间治疗前HAMD-17评分无统计学差异，两组治疗后HAMD-17评分较治疗前均有明显下降。自第1周末开始，研究组HAMD-17评分均低于对照组，差异具有显著性。见表1。
治疗8周末，研究组痊愈10例，进步9例，总有效率86.4%；对照组痊愈5例，进步9例，总有效率76.2%，差异具有显著性（P<0.05）。
2.2 安全性比较 两组WMS评分在治疗前无明显差异，治疗第1周末、第2周末、第4周末时，研究组WMS评分减低，与治疗前及对照组间差异具有显著性；第8周末时，研究组WMS评分与治疗前及对照组间无明显差异（P>0.05）。见表2。 研究組TESS中总的副反应出现率为36.4%，主要表现为头痛4例（18.2%）、肝功能异常2例（9.1%）、便秘1例（4.5%）、心动过速1例（4.5%）；对照组总的副反应出现率为38.1%，
主要表现为便秘3例（14.3%）、心电图改变2例（9.5%）、肝功能异常2例（9.5%）、恶心1例（4.8%）。两组间总副反应出现率无明显差异（P>0.05）。
3讨论
双相障碍是一组常见的精神疾病，具有高复发率、高自杀风险的特点，自杀风险主要出现在抑郁发作期间，因此，双相抑郁障碍需要密切关注。本研究中入组患者均为HAMD评分大于24分的严重抑郁发作，而对于严重的抑郁发作，单用心境稳定剂或抗精神病药物治疗双相抑郁障碍常面临起效慢、抑郁症状缓解不完全等缺点，因此临床上常合并抗抑郁剂治疗[1]，虽促进了抑郁症状的缓解，但也增加了转相、快速循环发作的风险[2]。对于严重抑郁发作，MECT是一种安全、有效的治疗方法，国内一些研究显示，MECT虽引起记忆障碍，但大多在治疗结束后两周内恢复，不增加临床副反应[3、4]，本研究也显示研究组在接受MECT合并丙戊酸钠治疗的第1周末HAMD评分就显著低于对照组，提示MECT能更快缓解抑郁症状，治疗第8周末，研究组有效率为86.4%，对照组为76.2%，显示MECT合并丙戊酸钠治疗双相抑郁障碍疗效好于舍曲林合并丙戊酸钠。WMS评分显示在MECT治疗期间，会引起记忆损害，但在本研究第8周末研究组WMS评分与治疗前及对照组间已无明显差异，提示MECT引起的记忆损害是短期、可逆的。本研究中MECT合并丙戊酸钠所引起的副反应都比较轻，总的副反应出现率与对照组相比无明显差异。国外已有研究表明MECT治疗期间双相障碍合并抗癫痫药物，虽然提高了MECT治疗时的抽搐阈值，但并未增加治疗相关不良反应，而且抗癫痫药物可能对MECT治疗双相障碍起到了增效作用[5、6]。
本研究提示MECT合并丙戊酸钠治疗双相抑郁障碍疗效较好，副反应少，但由于样本较小，尚需扩大样本进一步论证其疗效及安全性。
参考文献：
1.刘亚丽，孟庆丰.奥氮平联用氟西汀治疗双相抑郁症的疗效分析.中国神经免疫学和神经病学杂志，2008，15（2）：123.
2.宋梓祥，徐乐平，金卫东，等.不同类型抗抑郁剂在双相抑郁治疗中导致转相的回顾性研究.精神医学杂志，2008，21（1）：9-11.
3.潘能荣，杨小男，张承安等. 电休克治疗对抑郁症的疗效研究. 临床精神医学杂志，2005，15（2）：75-77.
4.宋志文，蔡理荣，李耀东，等. 无抽搐电休克治疗对抑郁症的疗效及记忆影响的研究. 神经疾病与精神卫生，2005，5（6）：424-426.
5.Penland，Heath.R，Ostroff，et al.Combined Use of Lamotrigine and Electroconvulsive Therapy in Bipolar Depression.Journal of ECT，2006，22（2）：142-147.
6.Sienaert，Pascal，Peuskens，et al. Anticonvulsants During Electroconvulsive Therapy：Review and Recommendations. Journal of ECT，2007，23（2）：120-123.