胆管癌组织中信号转导及转录激活因子3信号通路相关基因的表达与意义

来源 :中华消化外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lw_hualei
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目的 探讨胆管癌组织中信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路相关基因Survivin及环氧化酶2(COX-2)的表达及其与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系.方法 收集2007年9月至2012年7月安徽医科大学附属省立医院收治的43例胆管癌患者的癌组织标本,收集同期行胆肠内引流术和胆管修复的12例肝内外胆管结石和胆管损伤患者的正常胆管组织标本作为对照.应用免疫组织化学染色检测胆管癌及正常胆管组织中STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、Survivin及COX-2蛋白的表达,并分析其与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系.采用门诊或电话方式对胆管癌患者进行随访,随访时间截至2014年3月.计数资料采用x2检验,相关性分析采用Spearman检验.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验.结果 STAT3、p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中阳性表达率分别为69.8% (30/43)、65.1%(28/43)、72.1% (31/43)、79.1%(34/43),在正常胆管组织中阳性表达率分别为41.7%(5/12)、8.3%(1/12)、16.7%(2/12)、41.7%(5/12).p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中的阳性表达率显著高于正常胆管组织,两组比较,差异有统计学意义(x2=12.136,9.811,4.679,P<0.05).p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中的高表达与肿瘤局部浸润转移有关(x2=14.700,5.959,4.075,P<0.05);p-STAT3蛋白阳性表达与肿瘤神经侵犯有关(x2=10.384,P<0.05);Survivin、COX-2蛋白表达与胆管癌患者肿瘤神经侵犯无关(x2=2.718,3.024,P>0.05);p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达与胆管癌患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、肿瘤直径无关(x2=0.148,0.720,1.835,1.040,0.236;0.001,0.009,0.029,1.863,0.197;0.433,0.686,0.002,2.974,0.029,P>0.05).Survivin及COX-2蛋白的表达与p-STAT3呈正相关(r=0.524,0.583,P<0.05).43例胆管癌患者获得随访,随访时间为6个月至5年.在43例胆管癌组织中,肝门部胆管癌17例,p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达阳性者的中位生存时间分别为7、9、9个月,p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达阴性者的中位生存时间分别为18、11、11个月.p-STAT3蛋白表达阳性和阴性患者的生存率分别为33.3%和68.6%,两者比较,差异有统计学意义(x2=12.916,P<0.05).在26例胆总管中下段癌组织中,p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达阳性者的中位生存时间分别为9、10、9个月,p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达阴性者的中位生存时间分别为20、20、20个月.p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达阳性患者的生存率分别为20.8%、9.4%和8.5%,显著低于p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达阴性患者的37.5%、37.5%和50.0%(x2=12.787,6.245,11.161,P<0.05).结论 p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌中表达增高,且3者表达具有相关性.Survivin及COX-2可能是STAT3信号通路在胆管癌中影响肿瘤发生、发展及预后的效应基因。

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