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目的 建立三聚氰胺泌尿系结石大鼠模型，观察肾脏病理改变，初步探讨三聚氰胺亚慢性肾脏毒性的可能机制。方法 将3周龄刚断乳雄性Wistar大鼠60只按随机数字表法分为实验组2组（A、B组）和对照组（C组），每组20只，A、B、C组分别给予三聚氰胺质量分数为1％、2％、0的饲料。比较大鼠体重、摄食量、血清尿素氮和肌酐水平。15周时（用药期末）3组各随机选取半数处死，剩余半数停药继续喂养4周后（停药期末）处死，均行肾脏重量、系数比较并观察病理改变。采用高效液相色谱-质谱联用法检测血清和结石中三聚氰胺、三聚氰酸和尿酸含量。结果 用药期末，A、B组血清尿素氮水平分别为( 13.23 ±5.10)、( 18.30 ±5.90) mmol/L,均高于C组(8.23 ±2.30) mmol/L(P＜0.01)；B组肌酐水平(19.90 ±2.90) mmoL/L高于C组(10.04±1.73) mmol/L(P＜0.01)；A、B组左右肾系数均高于C组(P＜0.01)；肾脏中可见结晶形成，结晶所在肾小管扩张明显，肾小管周围肾间质淋巴细胞浸润及间质纤维化，B组最为显著。停药期末，A、B组血清尿素氮水平分别为(17.96±2.04)、(19.20±3.36) mmol/L，均高于C组的（8.30±1.79）mmol/L(均P＜0.01)；B组肌酐水平(24.20±5.28) mmol/L高于C组(9.87 ±2.71) mmol/L(P ＜0.01)，且分别较用药期水平升高（分别为P＜0.01,P＜0.05）；两实验组肾脏系数较前下降；肾脏仍有结晶未排出，间质改变较停药前未见减轻。结论(1)饲喂3周龄刚断乳雄性Wistar大鼠含三聚氰胺质量分数为2％的饲料15周能够建立三聚氰胺泌尿系结石模型。饲喂含三聚氰胺质量分数为1％的饲料15周，仅少数大鼠可形成肉眼可见的肾脏结石，部分形成镜下结晶。结石成分主要为三聚氰胺(＞90％)、少量尿酸及极少量三聚氰酸。(2)三聚氰胺可导致大鼠肾功能受损，镜下可见肾小管结晶形成、肾小管扩张、炎症、纤维化等病理表现，并具有剂量依赖性。三聚氰胺的肾脏损害与结晶、结石梗阻有一定相关性。(3)停止摄入三聚氰胺后，肾功能及肾脏炎症、纤维化等改变短期内未见好转，结晶自行排出的过程较为缓慢，如结晶持续存在可能会造成进一步的或不可逆转的肾脏损伤。