【摘 要】
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建立了同时测定犬血浆中补骨脂的10个活性成分——补骨脂素、异补骨脂素、5,7,4'-三羟基黄酮、5,7,4'-三羟基异黄酮、补骨脂宁、新补骨脂异黄酮、补骨脂甲素、补骨脂二氢黄酮
【机 构】
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中国中医科学院中药研究所,北京100700;中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室,上海201203
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建立了同时测定犬血浆中补骨脂的10个活性成分——补骨脂素、异补骨脂素、5,7,4'-三羟基黄酮、5,7,4'-三羟基异黄酮、补骨脂宁、新补骨脂异黄酮、补骨脂甲素、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂苷、异补骨脂苷的UPLC-MS/MS分析方法,并对比格犬灌胃给药补骨脂水提取物后不同时间点血浆中的各成分的浓度进行了测定,绘制了血药浓度-时间曲线,并用WinNon-lin软件计算了补骨脂活性成分在犬体内的药代动力学特征.液相色谱采用Waters HSS-T3色谱柱(2.1 mm× 100 mm,1.8 μm);流动相为乙腈-水(含0.004％甲酸),梯度洗脱;质谱检测采用电喷雾离子源,正离子多反应监测模式,分析时间8.5 min.方法 学经专属性、准确度、精密度、线性范围、回收率、基质效应和样品稳定性等考察,符合要求,可满足犬灌胃补骨脂提取物后药代动力学研究.犬灌胃给药后,补骨脂10个化学成分的Tmax为1.92～5.67 h;其中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂苷和异补骨脂苷的Cmax为383～3 613 ng·mL-1,AUCo-∞为3 556～ 18 949 ng·h·mL-1,半衰期t1/2为2.45～4.83 h;其余6个化合物的Cmax为0.81～ 19.9 ng·mL-1,AUCo-∞为6.54～ 178 ng·h·mL-1,半衰期t1/2为2.95～7.29 h.该研究建立的UPLC-MS/MS分析方法快速、准确、灵敏,适合于比格犬灌胃给药补骨脂提取物后的药代动力学研究,为合理解释中药补骨脂的有效性和毒副作用以及其后续相关研究提供了药代动力学信息.
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