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背景:Runx2/Osterix是促进成骨细胞分化的重要的转录因子,研究发现中药能通过上调Runx2/Osterix促进骨折愈合。补肾活血汤是临床上治疗骨折的经验方药,能促进骨形成,通过探究其作用机制更好服务临床。目的:通过慢病毒载体介导Runx2基因沉默,研究补肾活血汤对骨质疏松模型大鼠骨折愈合影响及分子机制。方法:将广州中医院药大学动物实验中心提供的40只4月龄成年雌性SD大鼠随机等为5组,模型组、补肾活血汤组、Runx2沉默组、Runx2沉默+补肾活血汤组及对照组,对照组只建立股骨骨折模型,其他各组切除双侧卵巢并造成股骨骨折制作骨质疏松骨折大鼠模型。建模后补肾活血汤组、Runx2沉默+补肾活血汤组予以补肾活血汤灌胃,模型组、对照组及Runx2沉默组予以等体积蒸馏水灌胃;Runx2沉默组、Runx2沉默+补肾活血汤组于骨折处注射Runx2重组慢病毒,模型组、对照组及补肾活血汤组于相同部位处注射等体积PBS。建模4周后,Micro CT测定股骨标本骨密度、组织矿物质密度及骨体积分数(BV/TV),q PCR、Western blot测定骨痂成骨标志基因Runx2及Osterix mRNA及蛋白的表达水平。结果与结论:(1)与对照组相比,模型组骨密度、组织矿物质密度、Runx2和Osterixm RNA及蛋白表达量显著降低(P <0.01);(2)与模型组相比,补肾活血汤组骨体积分数(BV/TV)、Runx2、Osterix mRNA表达量升高(P<0.05),而骨密度、组织矿物质密度、Runx2及Osterix蛋白表达量显著升高(P<0.01);Runx2沉默组骨体积分数和Osterix mRNA表达量降低(P <0.05),骨密度、组织矿物质密度、Runx2 mRNA及蛋白表达量、Osterix蛋白表达量显著降低(P <0.01);(3)与Runx2沉默组比较,Runx2沉默+补肾活血汤组上述全部指标的m RNA及蛋白表达均显著升高(P <0.01);(4)结果表明,慢病毒介导Runx2基因沉默使大鼠骨质疏松骨折愈合延缓,补肾活血汤能上调Runx2/Osterix表达,逆转Runx2基因沉默的效应,具有明显促进骨折愈合的作用,对骨质疏松性骨折具有良好的治疗效果。