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目的 寻找自效的早期诊断及判断肝细胞癌(HCC)预后的血清标志物.方法 利用表面增强激光解吸离子化-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术确定HCC患者血清蛋白表达谱.对HCC 81例、肝炎82例和健康志愿者80例血清标本蛋白表达谱进行比较,经高效液相色谱分离和质谱鉴定蛋白质序列.另取48例HCC、54例肝硬化、62例大肠癌、55例鼻咽癌、36例肺癌和42例健康志愿者血清,利用PS20免疫芯片和SELDI技术对候选标志物进行验证.荧光定量PCR技术检测55例HCC患者癌和癌旁组织,13例正常肝组织中候选标志物基因的表达情况,探讨它们与HCC患者临床预后的相关性.结果 检出两个HCC候选标志物凝血酶轻链(Thrombin light chain)和生长相关性癌基因编码蛋白(GRO-1).以这两个因子建立的HCC诊断模型敏感性和特异性均为89.6％,显著高于甲胎蛋白(AFP)单独检测敏感性和特异性(69％,83％).它们与AFP联合使用后的灵敏度和特异度更高(91.7％,92.7％),而对大肠癌、鼻咽癌、肺癌的敏感性均不超过50％.HCC 患者癌组织的GRO-1与Thrombin的表达具有显著相关性(r=0.73,P＜0.01),GRO-1表达与肝外转移及术后复发显著相关(P＜0.05),Thrombin的表达量与术后复发及AFP升高相关(P＜0.05).GRO-1和Thrombin高表达的患者术后5年生存率明显低于GRO-l低表达的患者.GRO-1表达量是影响HCC预后的独立影响因素.结论 Thrombin light chain和GRO-1是HCC的潜在血清标志物,并有希望成为HCC患者术后复发转移的预测指标。