背景:长期使用非甾体消炎药(NSAIDs)可引起小肠黏膜炎症性病变。质子泵抑制剂(PPI)除抑酸外还具有抗炎和抗氧化作用,并可上调胃黏膜血红素加氧酶-1(HO-1)的表达。目的:探讨不同PPI对NSAIDs相关小肠损伤大鼠HO-1表达的影响。方法:将Sprague-IDawley大鼠随机分为空白对照组、模型组和4组PPI治疗组。给予大鼠双氯芬酸钠7.5 mg/kg灌胃,以制备NSAlDs相关小肠损伤大鼠模型。各PPI治疗组分别以奥美拉唑30 mg/kg、埃索美拉唑30mg/kg、雷贝拉唑15 mg/kg、兰索拉唑45 mg/kg灌胃治疗。实验第6 d,处死所有大鼠,观察小肠组织大体和病理变化,以实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测小肠组织HO-1 mRNA和蛋白表达。结果:埃索美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑治疗组大体和病理评分均显著低于模型组(P<0.05),雷贝拉唑、兰索拉唑治疗组小肠组织HO-1 mRNA和蛋白表达较模型组明显升高(P<0.05),而奥美拉唑治疗组上述指标与模型组相比均无明显差异。结论:不同PPI对NSAIDs相关小肠损伤的保护作用不同,其机制可能与上调HO-1 mRNA和蛋白表达有关,但奥美拉唑无明显保护作用。