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目的
利用孟德尔随机化方法，探索DNA甲基化位点与肥胖的相关性。
方法2013年以中国双生子登记系统中山东、江苏、浙江和四川招募的双生子人群中≥18岁的肥胖状况不一致的双生子作为本次调查对象，共469名。通过问卷调查、体格检查及血样采集，收集双生子的一般信息、行为信息及体格信息，并提取外周血DNA进行相关基因型测定及全基因组甲基化检测。并分析了全基因组DNA甲基化与BMI的关联以及CpGs与邻近SNP的关联。利用孟德尔随机化方法，以SNP位点rs748212作为工具，分析肥胖指标BMI与cg15053022甲基化的关系。
结果研究共纳入469名调查对象，年龄为（44.8 ±13.2）岁，BMI为（25.0 ± 3.8）kg/m2。全基因组DNA甲基化与BMI的关联分析发现，有9个CpG位点甲基化水平与BMI存在关联。在进行CpGs甲基化与邻近SNP的关联分析发现，ATP4A基因的cg15053022与rs748212呈负相关（β=-0.020），rs748212AA、AC、CC基因型的cg15053022甲基化水平分别为0.212±0.025、0.242±0.024、0.264±0.028。孟德尔随机化分析发现，rs748212与BMI存在关联（β=0.04，P=0.007），且与ATP4A基因的cg15053022关联强度较高（F=237.66，P=0.143）。孟德尔随机化结果显示，cg15053022甲基化水平每降低10%，BMI增加0.197 kg/m2（β=-1.97，P<0.001）。
结论本研究利用孟德尔随机化的方法发现观察性研究中ATP4A基因上的甲基化位点cg15053022甲基化能够影响BMI，为肥胖甲基化孟德尔随机化相关研究的方法学提供了参考依据。