【摘 要】
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目的 观察小G蛋白Rho相关蛋白激酶1(ROCK1)在单肾切除糖尿病大鼠肾组织中的表达及活性改变,探讨螺内酯对糖尿病肾病(DN)的保护机制.方法 制作单肾切除加链脲菌素( 45 mg/kg)诱导的大鼠糖尿病模型,随机分为假手术组(N)组、单肾切除对照?组、单肾切除糖尿病模型(D)组、单肾切除糖尿病螺内酯干预(S)组.分别于给药4周和8周后观察各组大鼠各项生化指标、肾组织病理形态学改变；免疫组织化学
【机 构】
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目的 观察小G蛋白Rho相关蛋白激酶1(ROCK1)在单肾切除糖尿病大鼠肾组织中的表达及活性改变,探讨螺内酯对糖尿病肾病(DN)的保护机制.方法 制作单肾切除加链脲菌素( 45 mg/kg)诱导的大鼠糖尿病模型,随机分为假手术组(N)组、单肾切除对照?组、单肾切除糖尿病模型(D)组、单肾切除糖尿病螺内酯干预(S)组.分别于给药4周和8周后观察各组大鼠各项生化指标、肾组织病理形态学改变；免疫组织化学和实时PCR法检测肾皮质ROCK1、结缔组织生长因子(CTGF)水平；Western印迹法检测肾皮质肌球蛋白磷酸酶目标亚单位1(p-MYPT1)表达情况.结果 与N组、C组比较,实验第4周和第8周D组血糖、肾质量指数(肾质量/体质量,KWI)、24 h尿蛋白量(Upro)、收缩压(SBP)均明显增高(均P＜0.01)；肾小球细胞外基质(ECM)沉积增多；肾小管肿胀变性；8周时血清白蛋白(Alb)明显下降、Scr明显上升(均P＜0.05).随时间延长,D组肾皮质中ROCKI、CTGF表达逐渐增强,p-MYPTI蛋白表达逐渐增加.ROCK1表达和活性和CTGF表达呈正相关(r=0.874,P=0.000；r=0.858,P=0.000).与同期D组比较,S组24 hUpro、KWI、肾组织病理改变、肾皮质ROCK1、CTGF和p-MYPT1表达等均得到明显改善,而两组血糖、Scr、Alb、SBP间差异无统计学意义.结论 ROCK1表达和活性在单肾切除糖尿病大鼠肾脏中均上调,并和CTGF表达呈正相关.螺内酯可能通过下调ROCK1表达及活性,降低CTGF表达,从而发挥保护早期糖尿病大鼠肾脏的作用。
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近10余年来,慢性肾脏病(CKD)的流行病学研究成为肾脏病领域的热点.在这一趋势的带动下,我国各个地区陆续开展了若干关于CKD患病率的横断面研究,为评估我国CKD患病现状提供了大量数据.来自北京、上海、广州3个大城市的研究显示成年人群中CKD患病率为11.8%～13.0%[1-3],与美国的水平接近.CKD的相关因素包括传统危险因素,如高血压、糖尿病、老年等,此外还有具中国特色的危险因素,如肾毒性
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