中国结核分枝杆菌株rpoB基因耐药决定区外序列的基因突变

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目的了解中国结核分枝杆菌(MTB)rpoB基因耐药决定区外序列突变与利福平耐药表型间的关系,为全面、深刻MTB利福平耐药的分子机制及其分子诊断方法的完善和优化提供科学依据。方法对在PubMed数据库中检索到的7项有关MTB rpoB基因耐药决定区外序列突变与利福平耐药表型间关系的研究进行数据提取和分析,合并计算基因突变率。结果 7项研究共对1 195株MTB(包括263株敏感株和932株耐药株)rpoB基因耐药决定区(RRDR)外序列的DNA测序结果进行了分析。在1株敏感菌中检测到657位点的P/P同义突变(CCC/CCT);在115株(12.34%)耐药菌中检测到86种类型的突变,其中:21株的16种类型的突变独立发生于RRDR外序列的146、176、206、314、323、505、572、626、657、891单位点与146/402、311/060、311/112双位点及139/201/167三位点,占RRDR外序列突变的18.26%(21/115),总发生率为2.25%(21/932);其余94株的70种类型的突变则与RRDR序列突变共同发生,多为双位点突变(87株),占RRDR外序列突变的81.74%(94/115),总发生率为10.09%(94/932)。结论 MTB耐药株中rpoB基因耐药决定区(RRDR)外序列的基因突变并非少见,应予关注;但独立突变发生率较低,对目前各种利福平耐药分子诊断方法的性能影响不大。
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