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目的 探讨水通道蛋白4(AQP4)在1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)亚急性吸入暴露对血脑屏障(BBB)通透性的影响.方法 将无特定病原体级健康Aqp4基因工程雄性CD-1小鼠[Aqp4野生型(Aqp4+/+)和Aqp4基因敲除(Aqp4-/-)]随机分为对照组和低、中、高剂量组,分别予剂量为0.00、100.00、350.00和700.00 mg/m3的1,2-DCE进行全身动式吸入暴露,6 h/d,连续28 d.染毒结束后,以伊文思蓝染色法检测小鼠脑组织BBB通透性;以实时荧光定量聚合酶链反应法检测小鼠大脑BBB紧密连接蛋白(TJP)相关基因Tjp1、Tjp2、Tjp3、闭合蛋白(Cldn)3、Cldn5、Cldn11、咬合蛋白(Ocln)、基质金属蛋白酶(Mmp)2、Mmp9和钠-钾-氯共转运体1(Nkcc1)的mRNA相对表达水平.结果 小鼠BBB通透性在1,2-DCE染毒剂量与Aqp4基因型的交互效应上有统计学意义(P<0.01);其中,低、中、高剂量组Aqp4+/+基因型小鼠BBB通透性均高于同基因型对照组小鼠(P值均<0.05);对照组Aqp4+/+基因型小鼠BBB通透性低于同组Aqp4-/-基因型小鼠(P<0.05),但3个剂量组Aqp4+/+基因型小鼠BBB通透性分别高于同组Aqp4-/-基因型小鼠(P值均<0.05).小鼠大脑皮质中Cldn3和Ocln的mRNA相对表达水平仅在基因型的主效应上差异有统计学意义(P值均<0.01);其中,Aqp4-/-基因型小鼠大脑皮质中Cldn3和Ocln的mRNA相对表达水平均高于Aqp4+/+基因型小鼠(P值均0.05).结论 1,2-DCE染毒可导致小鼠BBB通透性增加;其机制可能与1,2-DCE通过下调Aqp4继而引起大脑皮质TJP相关分子Cldn3和Ocln的mRNA表达上调有关.